[發(fā)明專利]化合物KYP-2047在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211375192.5
• 申請日: 2022-11-04
• 公開（公告）號: CN115813914B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭海學(xué);郝榮增;茹毅;盧炳州;楊洋;李亞軍;李丹;張克山;田宏;劉華南;毛玉涵;王凌云;張貴財;張越;陳嬌;吳秀萍;任蕊芳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所
• 主分類號: A61K31/4025
• 分類號: A61K31/4025;A61P31/14
• 代理公司: 北京力量專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11504
• 代理人: 毛婷

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種化合物KYP?2047在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，化合物KYP?2047能夠降低口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒的復(fù)制水平，抑制口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒結(jié)構(gòu)蛋白的表達，具有抑制口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒感染的作用，可用于制備抗口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒感染的藥物或佐劑，用于抑制口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒的復(fù)制。但本發(fā)明并不局限于口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒，在本發(fā)明所述的化合物KYP?2047能夠抑制口蹄疫病毒和塞內(nèi)卡病毒的復(fù)制的基礎(chǔ)上，同樣也能抑制小RNA病毒科其他病毒的復(fù)制，也可用于抑制其他病毒的復(fù)制，制備抗病毒感染的藥物，或佐劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種化合物KYP-2047在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

口蹄疫病毒(Foot?and?mouth?disease?virus，F(xiàn)MDV)屬于小RNA病毒科(Picornaviridae)、口瘡病毒屬(Aphthovirus)，基因組為單股正鏈RNA，約為8500nt，F(xiàn)MDV主要感染豬、牛和羊等偶蹄動物引起急性、熱性、高度接觸性和可快速遠距離傳播的動物烈性傳染病，易感動物多達70余種；引發(fā)口腔粘膜、蹄部和乳房等處皮膚或無毛部位出現(xiàn)水皰和潰爛癥狀，導(dǎo)致生產(chǎn)力下降或喪失。該病可引起巨大的畜牧業(yè)經(jīng)濟損失和社會政治影響，被世界動物衛(wèi)生組織(WOAH)列為法定報告的動物疫病，也是我國重點防范的I類動物疫病。至今仍在多個國家和地區(qū)流行，F(xiàn)MDV包含7種血清型(A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3和Asia1)、80多種亞型的毒株，不同血清型之間無有效的交叉保護，這使得FMD的防控更加困難。目前，免疫接種疫苗是抵御FMD最有效的措施。但其病原變異導(dǎo)致的宿主免疫及致病機理等方面的研究仍有待突破。因此，對于抑制口蹄疫病毒感染藥物的篩選和研究至關(guān)重要。

塞內(nèi)卡病毒A(Senecavirus?A，SVA)屬于小RNA病毒科(Picornaviridae)、塞內(nèi)卡病毒屬(Senecavirus)成員，是引起豬水泡病的病原之一。2002年從常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)分離出第一個SVA毒株SVV-001。SVA包含單鏈正義RNA基因組，基因組編碼一個多肽，該多肽被切割成先導(dǎo)蛋白L和三個前體蛋白P1、P2和P3。隨后，P1被切割成VP4、VP2、VP3和VP1結(jié)構(gòu)蛋白，而P2和P3被切割成2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D非結(jié)構(gòu)蛋白。SVA可導(dǎo)致豬口腔和鼻粘膜的水泡損傷、嗜睡、厭食、跛行，甚至仔豬急性死亡。由于SVA誘發(fā)與FMDV、豬水泡病病毒(SVDV)和水皰性口炎病毒(VSV)相似的水泡性疾病，因此在臨床上很難區(qū)分。

化合物KYP-2047最初是作為脯氨酰寡肽酶抑制劑JTP-4819的衍生物之一合成的，具有更好的藥理學(xué)特性(即更高的腦滲透率，在海馬、紋狀體和皮質(zhì)中的分布均勻，在細(xì)胞內(nèi)位置的可用性更好)。

本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，化合物KYP-2047能夠使FMDV和SVA的復(fù)制水平降低，抑制病毒結(jié)構(gòu)蛋白的表達，具有抑制病毒感染的作用，可用于制備抗小RNA病毒感染的藥物或佐劑，用于抑制病毒的復(fù)制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種化合物KYP-2047在制備抗病毒感染藥物中的應(yīng)用。具體包括以下內(nèi)容：

第一方面本發(fā)明提供了一種化合物KYP-2047或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防病毒感染藥物中的應(yīng)用，所述化合物KYP-2047的結(jié)構(gòu)式如下式(Ⅰ)所示：

優(yōu)選地，所述病毒為小RNA病毒科病毒。

優(yōu)選地，所述病毒為口蹄疫病毒、塞內(nèi)卡病毒。

優(yōu)選地，所述化合物KYP-2047或其藥學(xué)上可接受的鹽加入藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料，制成藥學(xué)上可接受的任一劑型。

優(yōu)選地，所述劑型包括粉針劑、膠囊劑、片劑、混懸劑。