[發明專利]鵝肌肽衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211341447.6
• 申請日: 2022-10-28
• 公開（公告）號: CN115677668A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 廖志新;王目旋
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61P19/06
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

1.鵝肌肽衍生物，具有式(I)所示結構：

其中，R為被取代基取代的吡啶基，

所述取代基選自烷基、烷氧基或鹵素。

2.根據權利要求1所述的鵝肌肽衍生物，其特征在于，R選自以下基團：

其中，R₁在吡啶環上單取代或雙取代，選自F、Cl、Br或I；

R₂為甲基或乙基。

3.根據權利要求1或2所述的鵝肌肽衍生物，其特征在于，

R為時，R₁在吡啶環上單取代或雙取代，選自F、Cl、Br、I；

R為時，R₁在吡啶環上單取代，為F，R₂選自甲基或乙基。

4.根據權利要求1所述的鵝肌肽衍生物，其特征在于，所述R選自以下基團：2-氟吡啶基、3-氟吡啶基、(2，3-二氟)吡啶基、2-氯吡啶基、3-氯吡啶基、(2，3-二氯)吡啶基、2-溴吡啶基、3-溴吡啶基、(2，3-二溴)吡啶基、2-碘吡啶基、3-碘吡啶基、(2，3-二碘)吡啶基、2-甲基-3-氟吡啶基、2-甲基-5-氟吡啶基、2-甲基-6-氟吡啶基、3-甲基-2-氟吡啶基、3-甲基-5-氟吡啶基、3-甲基-6-氟吡啶基、2-甲氧基-3-氟吡啶基、2-甲氧基-5-氟吡啶基、2-甲氧基-6-氟吡啶基，3-甲氧基-2-氟吡啶基、3-甲氧基-5-氟吡啶基、3-甲氧基-6-氟吡啶基、2-乙氧基-3-氟吡啶基、2-乙氧基-5-氟吡啶基、2-乙氧基-6-氟吡啶基，3-乙氧基-2-氟吡啶基、3-乙氧基-5-氟吡啶基、3-乙氧基-6-氟吡啶基。

5.根據權利要求1所述的鵝肌肽衍生物，其特征在于，為如下任一種：

6.權利要求1-5任一項所述的鵝肌肽衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：將鵝肌肽溶解于溶劑中，加入溴丙炔和催化劑，在氮氣保護下加熱攪拌反應，TLC追蹤反應進程，反應結束后把反應液倒入水中，過濾，然后萃取濾液，合并有機相，蒸干后得到中間體I；

S2：把中間體I和R-N₃溶解于溶劑中，加入催化劑，在氮氣保護下加熱攪拌反應，TLC追蹤反應進程，反應結束后分離純化得到式(I)化合物。

7.根據權利要求6所述的鵝肌肽衍生物的制備方法，其特征在于，步驟S1中鵝肌肽、溴丙炔和催化劑用量的摩爾比為1∶(0.5-10)∶(0.2-5)，溶劑的用量為每摩爾鵝肌肽溶解于0.5-10L溶劑中，反應溫度為20-100℃，時間為0.5-10h，TLC選擇的展開劑為二氯甲烷/甲醇＝5/1-1/1。

8.根據權利要求6所述的鵝肌肽衍生物的制備方法，其特征在于，步驟S1中所述溶劑選自水、甲醇、無水乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種的混合；所述催化劑選自碳酸鍶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鉀、氨水、二乙胺、三乙胺、吡啶和哌啶中的一種或多種的混合；萃取濾液選擇的試劑為石油醚、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯以及乙酰乙酸乙酯中的一種或多種的混合。