[發明專利]焦棓酸與磺胺異惡唑組合物及其在抑制豬鏈球菌2型中的應用

有效

• 申請號: 202211257423.2
• 申請日: 2022-10-14
• 公開（公告）號: CN115501214B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發明（設計）人: 高婷;譚怡青;周丹娜;袁芳艷;黎璐;劉澤文;楊克禮;劉威;郭銳;李暢;田永祥
• 申請（專利權）人: 湖北省農業科學院畜牧獸醫研究所
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/635;A61P31/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所(普通合伙) 42001
• 代理人: 龔瑩瑩

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及焦棓酸與磺胺異惡唑組合物及其在抑制豬鏈球菌2型中的應用。本發明提供的焦棓酸類組合物包括：焦棓酸、磺胺異惡唑，對于豬鏈球菌2型（HB菌株）最佳配比濃度為：焦棓酸：磺胺異惡唑=8μg/ml：256μg/ml；分級抑菌濃度指數0.5，對于豬鏈球菌2型（SC19菌株）最佳配比濃度為：焦棓酸：磺胺異惡唑=16μg/ml：256μg/ml；分級抑菌濃度指數0.375，焦棓酸與磺胺異惡唑對豬鏈球菌2型具有協同抑菌作用，該組合物降低了焦棓酸、磺胺異惡唑單獨抑菌的濃度，節約了成本，在食品加工、醫藥、養殖業領域具有廣闊的應用前景和開發價值。

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及焦棓酸與磺胺異惡唑組合物及其在抑制豬鏈球菌2型中的應用。

背景技術

豬鏈球菌(SS)是一種重要的人獸共患病病原菌，根據莢膜多糖的差異可將豬鏈球菌分為33種血清型，可感染豬和人，導致敗血癥、腦膜炎、肺炎、關節炎甚至死亡。目前，控制細菌性傳染病的重點以預防為主，兼以抗生素治療。然而，隨著抗生素的大量、不合理使用，導致細菌的耐藥性非常嚴重。

臨床實驗數據顯示，不同國家和地區分離的豬鏈球菌都出現了不同程度的耐藥性。意大利學者Cucco分離的豬鏈球菌中，61.5％的菌株對兩種抗生素產生了耐藥性，29.5％的菌株對三種抗生素產生了耐藥性。加拿大學者Arndt檢測了379株豬鏈球菌的耐藥情況，發現大部分菌株對四環素、泰妙菌素、壯觀霉素均耐藥。荷蘭學者vanHout從臨床分離到的1163株豬鏈球菌中，有78.4％對四環素耐藥、48.1％對克林霉素耐藥。我國學者對臨床分離的34株豬鏈球菌進行耐藥分析，發現91.18％的菌株呈多重耐藥，82.3％～100.0％的菌株對磺胺類藥物耐藥、79.4％～94.1％的菌株對氨基糖苷類藥物耐藥、88.2％～97.1％的菌株對四環素類藥物耐藥、79.4％～85.3％林可胺類藥物耐藥、50％～88.2％的菌株對大環內酯類藥物耐藥。因此，尋找新的抗生素替代物、開發新型抗菌藥物或發現逆轉抗生素耐藥的化合物是解決抗生素耐藥問題的關鍵途徑。

焦棓酸(分子量為126.11，分子式：C₆H₆O₃)是天然的多酚類化合物，提取自黃櫨的莖，具有抗感染、抗真菌等生物學功能，它還是一種還原劑，能夠產生自由基，特別是超氧陰離子。目前據文獻報道，焦棓酸對鮑曼不動桿菌、沙門氏菌、惡臭假單胞菌、創傷弧菌等具有抑菌作用，但是對尖孢鐮刀菌、青霉菌、白色念珠菌等真菌無效。此外，大腸桿菌可以高效合成焦棓酸，濃度可達到1800±100mg/L(Huo?YX,Ren?H,Yu?H,et?al.CipA-mediatingenzyme?self-assembly?to?enhance?the?biosynthesis?of?pyrogallol?in?Escherichiacoli.ApplMicrobiolBiotechnol.2018；102(23):10005-10015.)，據此推測，焦棓酸對大腸桿菌不敏感，也就是說焦棓酸對大腸桿菌沒有抑制作用。

磺胺異惡唑主要抗菌機制是作用于細菌體內的二氫葉酸合成酶，阻止細菌葉酸的合成，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。磺胺異惡唑對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但近年來細菌對本品的耐藥性極高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有豬鏈球菌耐藥性嚴重的問題，提供了焦棓酸在制備治療或預防豬鏈球菌2型感染的藥物中的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種焦棓酸組合物，所述的焦棓酸組合物包括：焦棓酸、磺胺異惡唑。

本發明的另一個問題在于提供焦棓酸組合物在制備治療或預防豬鏈球菌(Streptococcus?suis)2型感染的藥物中的應用。本發明提供的組合物對豬鏈球菌2型有很好的抑菌和殺菌作用。