[發(fā)明專利]全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物在制備抑菌藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202211217190.3
• 申請日: 2022-10-02
• 公開（公告）號: CN115633699A
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李凌君;朱安蓮;尤延博;李啟星
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: A01N57/24
• 分類號: A01N57/24;A01P3/00
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發(fā)明公開了全取代1,2,3?三氮唑?4?膦酯類化合物在制備抑菌藥物中的應(yīng)用，尤其是全取代1,2,3?三氮唑?4?膦酯類化合物在制備針對植物病原菌?立枯絲核菌的抑菌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過對不同產(chǎn)物的生物活性研究，發(fā)現(xiàn)其中三種特定結(jié)構(gòu)的化合物選擇性對植物病原菌?立枯絲核菌的生長具有較強(qiáng)的抑制作用，能夠進(jìn)一步用于制備針對植物病原菌?立枯絲核菌的抑菌藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物的醫(yī)藥新用途，具體涉及全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

三氮唑是一類非常重要的雜環(huán)結(jié)構(gòu)化合物。在材料化學(xué)、藥物化學(xué)、有機(jī)合成、生物分子合成以及生物活性等相關(guān)領(lǐng)域有著很廣泛的應(yīng)用。通過Click反應(yīng)合成三氮唑可以很容易的把一對互補(bǔ)的四面體結(jié)構(gòu)塊組裝成多孔有機(jī)聚合物(POP)，通過三唑雜環(huán)連接的POP材料具有很好的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，在各種各樣的條件下都可以用作出色的工程材料。疊氮官能化的金屬有機(jī)骨架UiO-66-N₃和附加二芐基環(huán)辛炔的DNA之間發(fā)生Click反應(yīng)，用寡核苷酸通過三唑雜環(huán)對MOF的表面進(jìn)行共價官能化，可以合成核酸-MOF納米顆粒偶聯(lián)物，當(dāng)分散在NaCl水溶液中時，與未功能化的同等大小的MOF顆粒相比，它們具有更高的穩(wěn)定性和更強(qiáng)的細(xì)胞攝取能力。此外，帶有1,4,5-全取代1,2,3-三唑基-糖苷的核苷類似物，在幾種造血細(xì)胞系中起有效的抗白血病作用。

磷取代的三氮唑化合物，尤其是磷酸酯取代和磷酸取代，是用于研究蛋白質(zhì)磷酸化的重要且穩(wěn)定的磷酸組氨酸類似物。磷酸組氨酸因磷酸基團(tuán)與咪唑環(huán)上的N原子連接形成磷酰胺結(jié)構(gòu)，其P-N化學(xué)鍵易水解，以及對酸較為敏感等原因極其不穩(wěn)定，造成對其研究長期存在技術(shù)困難，所以對相關(guān)類似物的需求尤為迫切。Muir課題組通過將易水解的P-N鍵轉(zhuǎn)化為難以分解的C-P共價鍵，將二唑環(huán)改造為三唑環(huán)成功的設(shè)計出了磷酸組氨酸的類似物，且已用于固相肽合成和蛋白質(zhì)半合成中。

完全取代的磷-三氮唑化合物，因?yàn)槠渚哂懈嗟墓倌軋F(tuán)，比雙取代更具有多樣性，引起人們的廣泛關(guān)注。目前尚沒有關(guān)于全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物用于制備針對植物病原菌-立枯絲核菌的抑菌藥物的相關(guān)記載。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供了全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物的醫(yī)藥新用途。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案：全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物在制備抑菌藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物的結(jié)構(gòu)式為：

進(jìn)一步限定，所述全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物在制備針對植物病原菌的抑菌藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步限定，所述植物病原菌為立枯絲核菌。

進(jìn)一步限定，所述全取代1,2,3-三氮唑-4-膦酯類化合物在菌液中的濃度為0.5～4mg/mL。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：本發(fā)明通過對不同產(chǎn)物的生物活性研究，發(fā)現(xiàn)其中三種特定結(jié)構(gòu)的化合物選擇性對植物病原菌-立枯絲核菌的生長具有較強(qiáng)的抑制作用，能夠進(jìn)一步用于制備針對植物病原菌-立枯絲核菌的抑菌藥物。

附圖說明

圖1是不同化合物對大腸桿菌的抑菌實(shí)驗(yàn)效果圖；

圖2是不同化合物對金黃色葡萄球菌的抑菌實(shí)驗(yàn)效果圖；

圖3是不同化合物對酵母菌X33的抑菌實(shí)驗(yàn)效果圖；

圖4是不同化合物對酵母菌YJM789的抑菌實(shí)驗(yàn)效果圖；

圖5是產(chǎn)物A對植物病原菌-立枯絲核菌的抑菌實(shí)驗(yàn)效果圖；

圖6是產(chǎn)物B對植物病原菌-立枯絲核菌的抑菌實(shí)驗(yàn)效果圖；