[發(fā)明專利]一種納米藥物遞送系統(tǒng)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211172915.1
• 申請(qǐng)日: 2022-09-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116059181A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高艷虹;李富友;張雪梅;王永輝;張思荻;馬新潤(rùn);陳楊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/34;A61K31/565;A61K31/59;A61K47/54;A61K47/69;A61K45/06;A61P19/08;A61K49/00
• 代理公司: 上海政濟(jì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31479
• 代理人: 黃佳麗

本發(fā)明提供了一種納米藥物遞送系統(tǒng)，其特征在于：通過(guò)聚乳酸?羥基乙酸共聚物與，疏水性小分子藥物E2和維生素D自組裝構(gòu)建納米膠囊，用于疏水性藥物的遞送。該納米藥物遞送系統(tǒng)不僅能夠解決疏水性導(dǎo)致的血液循環(huán)效果不佳問(wèn)題，還能夠同時(shí)負(fù)載不同藥物以及多種功能性材料，用于藥物協(xié)同作用，達(dá)到更佳的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種納米藥物遞送系統(tǒng)。

背景技術(shù)

近年來(lái)，納米藥物遞送系統(tǒng)(Nanodrug?delivery?system，NDDS)在生物成像，疾病診斷和治療方面有著廣泛的應(yīng)用,與此同時(shí)，如何提高納米藥物遞送系統(tǒng)的生物多樣性也被廣泛的研究。

對(duì)于疏水性藥物而言，在體液環(huán)境中循環(huán)性差通常導(dǎo)致只有少量的藥物能夠作用于目標(biāo)部位，治療效果差。并且可能導(dǎo)致作用于非目標(biāo)部位帶來(lái)的副作用風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在克服上述缺陷，主要針對(duì)疏水性的藥物，構(gòu)建不僅能夠解決疏水性導(dǎo)致的血液循環(huán)效果不佳問(wèn)題，還能夠同時(shí)負(fù)載不同藥物以及多種功能性材料，用于藥物協(xié)同作用，達(dá)到更佳的治療效果的載藥系統(tǒng)。

本發(fā)明提供了一種納米藥物遞送系統(tǒng)，其特征在于：

通過(guò)聚乳酸-羥基乙酸共聚物與，疏水性小分子藥物E2和維生素D自組裝構(gòu)建納米膠囊，用于疏水性藥物的遞送。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的一種納米藥物遞送系統(tǒng)，其特征還在于：

上述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的殼層中還負(fù)載有定位因子。

該定位因子優(yōu)選IR780，其是一種可用于臨床染料，并且熒光光譜位于近紅外區(qū)，有良好的組織穿透深度，利于定位成像。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的一種納米藥物遞送系統(tǒng)，其特征還在于：

上述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的表面，基于生物偶聯(lián)作用，修飾具有靶向作用的功能性因子。具體合成路徑如圖1所示。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的一種納米藥物遞送系統(tǒng)，其特征還在于，具體的制備方法如下所示：

S1.將定位因子加入到聚乳酸-羥基乙酸共聚物中行程混合物；

S2.在20-60℃的條件下，將混合物中的液狀物脫除，形成膜狀物；

S3.將疏水性小分子藥物和維生素D預(yù)制為油狀物；

S4.將S2的膜狀物溶解于溶劑后，與S3的油狀物混合，于10℃以下的溫度下循環(huán)超聲5-20min獲得納米顆粒；

S5.對(duì)S4的納米顆粒，進(jìn)行至少一次的沉靜、離心、洗滌后獲得沒(méi)有目標(biāo)產(chǎn)物。

上述各組分的用量，基于產(chǎn)品構(gòu)件的需要進(jìn)行調(diào)整。

在本發(fā)明中，還提供了優(yōu)選比例關(guān)系如下：

聚乳酸-羥基乙酸共聚物：定位因子的質(zhì)量比為100-20000:1；

聚乳酸-羥基乙酸共聚物：VD的質(zhì)量比為1-20:1；

聚乳酸-羥基乙酸共聚物：疏水性小分子藥物的質(zhì)量比為1:0.1-10。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的一種納米藥物遞送系統(tǒng)，其特征還在于：

上述疏水性小分子藥物E2還可以被替換為如下藥物中的至少一種：

A.用于促進(jìn)成骨的藥物；

B.促進(jìn)成骨細(xì)胞礦化的藥物；

C.促進(jìn)ALP，Runx2,IBSP表達(dá)的藥物；

D.促進(jìn)OCN和OPN表達(dá)的藥物。