[發(fā)明專利]一種新型普拉洛芬衍生物及其藥物組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211170704.4
• 申請日: 2022-09-23
• 公開（公告）號: CN115850289B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李應(yīng)茹;孟月壘
• 申請（專利權(quán)）人: 石家莊迪斯凱威醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052;A61K31/496;A61K31/436;A61K31/4545;A61P29/00;A61P1/02;A61P19/02;A61P15/00;A61P25/00;A61P1/08;A61P3/10;A61P25/06;A61P19/08;A61P1
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本發(fā)明公開了一種新型普拉洛芬衍生物及其藥物組合物和用途，所述新型普拉洛芬衍生物如式(I₀?1)所示；該化合物可用于制備用于治療和環(huán)氧化酶活性相關(guān)疾病的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及但不限于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種新型的普拉洛芬衍生物及其藥物組合物和用途。

背景技術(shù)

普拉洛芬(Pranoprofen)由Welfide公司(即原吉富制藥株式會社)開發(fā)的抗炎鎮(zhèn)痛藥物。普拉洛芬是芳基丙酸類抗炎藥物，其作用機制為抑制環(huán)氧合酶(COX)活性，阻斷二十碳四烯酸衍生物的合成，抑制前列腺素的合成，緩解炎癥反應(yīng)，屬于非甾體抗炎藥的一種，1981年普拉洛芬膠囊批準(zhǔn)上市。然而，服用非甾體抗炎藥(NSAIAS)有許多副作用，最主要是腸消化道不適如消化不良、胃與十二指腸出血和胃炎。伴隨口服用藥產(chǎn)生的另一問題是，為了能有效治療遠(yuǎn)端位置產(chǎn)生的疼痛或炎癥，藥物在血液循環(huán)中的濃度必需非常高。這些濃度往往遠(yuǎn)高于假設(shè)藥物能直接靶向疼痛或受傷部位的實際所需。

為了克服非甾體類抗炎藥所帶來的副作用，本領(lǐng)域仍渴望開發(fā)新型結(jié)構(gòu)的抗炎鎮(zhèn)痛的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人開發(fā)了一種新型普拉洛芬衍生物，該化合物可用于制備用于治療和環(huán)氧化酶活性相關(guān)疾病的藥物，例如抗炎鎮(zhèn)痛相關(guān)藥物。

本發(fā)明一方面提供一種如(I₀-1)所示的新型普拉洛芬衍生物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、及其藥學(xué)上可接受的鹽：

式(I₀-1)中，

n₁選自1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；

n₂選自0、1、2或3；其中，當(dāng)n₂為0時，式(I₀-1)為單一構(gòu)型結(jié)構(gòu)；

R_a和R_b各自獨立地為氫、或C1-C4的烷基；

R選自

其中，R₁、R₂和R₃分別獨立地選自氫、被基團(tuán)B取代或未取代的下列基團(tuán)：C1-C8烷基、烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C6-C18芳基、芳基氧基、芳基烷基、雜芳基；

或者R₁和R₂與它們所連接的氮原子一起形成多元環(huán)；

n₃選自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；

A^-選自無機或有機負(fù)離子；

所述基團(tuán)B為：羥基、羧基、氨基、鹵素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3-C8的環(huán)烷基、C1-C8的烷氧基、C6-C18的芳基、C6-C18的芳基氧基。

在一些實施方案中，本發(fā)明提供一種如式(I₀-2)所示的新型普拉洛芬衍生物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、及其藥學(xué)上可接受的鹽：

式(I₀-2)中取代基的定義如前所述。

在一些實施方案中，本發(fā)明提供一種如式(I₀-3)的新型普拉洛芬衍生物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、及其藥學(xué)上可接受的鹽：

式(I₀-3)中取代基的定義如前所述。