[發明專利]環狀RNA分子作為胃癌預后分子標記物及預后評價試劑中的應用

在審

• 申請號: 202211147647.8
• 申請日: 2022-09-19
• 公開（公告）號: CN116064803A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 黃陳;羅再;張原;徐亦天;裘正軍
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6851;C12N15/11;C12N15/113
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;包姝晴

本發明公開了環狀RNA分子作為胃癌預后分子標記物及預后評價試劑中的應用，所述環狀RNA分子可用于胃癌預后評價，包含hsa_circ_0106416、hsa_circ_0008253、hsa_circ_0003458中的任意一種或者任意兩種以上的組合，其cDNA序列依次如SEQ?ID?NO:1～3所示。以本發明三種環狀RNA分子作為分子標記物組合制備得到的胃癌預后評價的實時熒光定量檢測試劑盒，可以快速檢測出包括hsa_circ_0106416、hsa_circ_0008253和hsa_circ_0003458在內的環狀RNA的表達水平，與所述三種環狀RNA分子低表達胃癌患者相比，高表達胃癌患者平均生存時間明顯縮短。本發明為胃癌患者的預后預測和/或評價提供了重要依據，具有深遠的臨床意義和推廣性。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及環狀RNA分子作為胃癌預后分子標記物及預后評價試劑中的應用。

背景技術

胃癌是消化系統腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一。全球最新癌癥負擔數據顯示，胃癌是全球癌癥相關死亡的第四大原因。我國2022年癌癥統計數據顯示，胃癌的發病率位列惡性腫瘤第3位，死亡率位列惡性腫瘤3位。由于胃癌早期癥狀隱匿，確診時往往處于進展期，預后較差。盡管近年來化療、放療、靶向治療和免疫治療在胃癌診治中取得了新的突破，但胃癌的整體療效仍不容樂觀。因此，尋找高度特異性和敏感性的腫瘤標志物對于提高胃癌早期檢出率和預后預測具有重要意義。

環狀RNA(circular?RNA,circRNA)是一種共價閉合的單鏈RNA，不含有5’帽端和3’poly(A)尾端，廣泛存在于真核細胞，具有高度穩定性和組織特異性。環狀RNA可由外顯子或內含子環化構成，其可通過吸附miRNA、結合RNA結合蛋白和翻譯蛋白等多種機制參與神經系統疾病、心血管疾病和腫瘤發生發展。相較于線性RNA，環狀RNA可以耐受核酸外切酶的消化作用，具有較長的半衰期，具備腫瘤標志物的獨特優勢和潛能，有望為胃癌早期診治和預后預測提供新思路。

目前針對circRNA在胃癌患者預后預測的研究中，常為單個circRNA進行胃癌患者的預后預測研究，預測作用有限，致使診斷作用和預測作用偏頗。因此，亟需用于胃癌預后評價的環狀RNA分子作為分子標記物，對于胃癌患者的臨床診治具有重要的臨床意義和潛在的應用價值。

發明內容

本發明的目的是克服現有環狀RNA分子在胃癌預后預測和/或評價方面存在的缺陷。

為了達到上述目的，本發明提供了環狀RNA分子作為胃癌預后分子標記物及預后評價試劑中的應用。

本發明提供了環狀RNA分子作為分子標記物在制備檢測胃癌組織的試劑中的應用，所述環狀RNA分子用于胃癌預后評價，包含hsa_circ_0106416、hsa_circ_0008253、hsa_circ_0003458中的任意一種或者任意兩種以上的組合，所述環狀RNA分子hsa_circ_0106416的cDNA序列如SEQ?ID?NO:1所示，所述環狀RNA分子hsa_circ_0008253的cDNA序列如SEQ?ID?NO:2所示，所述環狀RNA分子hsa_circ_0003458的cDNA序列如SEQ?ID?NO:3所示。

較佳地，所述hsa_circ_0106416位于人類的第17號染色體：2297336-2298748；所述hsa_circ_0008253位于人類的第20號染色體：50342357-50346517；所述hsa_circ_0003458位于人類的第9號染色體：115013208-115060196。

較佳地，所述胃癌預后評價是指檢測胃癌治療后患處組織中所述環狀RNA分子的表達量，當其被評價為低表達時，認為預后評價良好。

較佳地，所述分子標記物為hsa_circ_0106416、hsa_circ_0008253、hsa_circ_0003458的組合。