[發明專利]一種脊髓亞急性聯合變性病模型的構建方法、試劑盒及應用

有效

• 申請號: 202211131759.4
• 申請日: 2022-09-16
• 公開（公告）號: CN115474581B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 王濤;周秋露;孫雅迪;韓超;夏昀;銀思珈;寇梁;吳佳薇;遲曉灑;鄒文凱
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027;A61K49/00
• 代理公司: 武漢天領眾智專利代理事務所(普通合伙) 42300
• 代理人: 謝非

本發明公開了一種脊髓亞急性聯合變性病模型的構建方法、試劑盒及應用，所述模型構建方法的步驟為，在溶劑條件下使用鄰二甲苯對小鼠進行灌胃給藥，至小鼠的運動功能、脊髓病理特征、血清學表現符合脊髓亞急性聯合變性病病理特征即完成模型構建；所述模型構建方法屬于無創式，也避免了采用一氧化二氮等危害性強的試劑，操作簡單，適合規模化應用，所述模型對應用于篩選預防或治療脊髓亞急性聯合變性病的藥物有顯著的意義。

技術領域

本發明涉及疾病模型構建技術領域，尤其涉及一種脊髓亞急性聯合變性病模型的構建方法、試劑盒及應用。

背景技術

脊髓亞急性聯合變性病(Subacutecombineddegeneration，SCD)是由于體內維生素B12(VB12)含量不足而引起的中樞和周圍神經系統變性的疾病。臨床表現為雙下肢深感覺缺失、感覺性共濟失調、痙攣性癱瘓及周圍性神經病變等，常伴有貧血的臨床征象，這些均嚴重干擾患者的日常生活，影響生活質量。目前國內外常用胃大部切除術或吸入一氧化二氮來構建SCD動物模型，但上述手段因操作難度大或危險性大并不適于推廣。由于構建SCD動物模型的方式較少，故對SCD研究進展甚微，不利于推動篩選預防或治療脊髓亞急性聯合變性病的藥物的研究進展。

因此，有必要提出一種新的SCD動物模型構建方法，解決現有技術SCD動物模型構建存在的缺陷，以推動篩選預防或治療脊髓亞急性聯合變性病的藥物的研究進展。

發明內容

本發明的目的在于提供一種脊髓亞急性聯合變性病模型的構建方法、試劑盒及應用，解決現有技術構建方法操作難度大或存在危險等缺陷，以推動篩選預防或治療脊髓亞急性聯合變性病的藥物的研究進展。

鑒于此，本發明的方案為：

一種脊髓亞急性聯合變性病模型的構建方法，在溶劑條件下使用鄰二甲苯對小鼠進行灌胃給藥，至小鼠符合脊髓亞急性聯合變性病臨床表現即完成模型構建。

在本發明的一個實施例中，所述鄰二甲苯的使用濃度為370～1480mg/kg。

在本發明的一個實施例中，所述溶劑為玉米油。

在本發明的一個實施例中，所述灌胃給藥過程為，每日1次，每次劑量為10ml/kg，時間為1個月。

在本發明的一個實施例中，所述臨床表現包括運動功能、脊髓病理特征、血清學表現。

優選地，所述血清學表現包括：小鼠血清中的VB12含量降低，HCY含量升高，FA含量降低。

優選地，所述運動功能通過轉棒及爬桿實驗進行評測。

優選地，所述脊髓病理特征為出現髓鞘分層、髓鞘內空泡化。

本發明還提供一種試劑盒，包含以上所述模型構建方法中的鄰二甲苯及溶劑。

本發明另一個目的在于提供一種試劑盒在構建脊髓亞急性聯合變性病模型中的應用，所述試劑盒包括以上所述模型構建方法中使用的鄰二甲苯及溶劑。

本發明還一個目的在于，提供所述模型構建方法得到的模型在篩選預防或治療脊髓亞急性聯合變性病的藥物中的應用。

相比現有技術，本發明的有益效果包括但不限于：

1.本發明所述模型構建方法采用鄰二甲苯結合灌胃法即可實現，屬于無創式，也避免了采用一氧化二氮等危害性強的試劑，操作簡單，適合規模化應用。

2.本發明所述構建方法獲得的小鼠模型符合脊髓亞急性聯合變性病病理特征，對應用于篩選預防或治療脊髓亞急性聯合變性病的藥物有顯著的意義。

附圖說明

圖1為本發明所述模型構建過程中小鼠運動功能行為學試驗結果。