[發明專利]一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環化反應方法

在審

• 申請號: 202211083593.3
• 申請日: 2022-09-06
• 公開（公告）號: CN115626892A
• 公開（公告）日: 2023-01-20
• 發明（設計）人: 錢鵬程;李龍;朱伯漢;聶敏玲
• 申請（專利權）人: 溫州大學新材料與產業技術研究院
• 主分類號: C07D211/96
• 分類號: C07D211/96;C07D215/58;C07D223/16
• 代理公司: 北京深川專利代理事務所(普通合伙) 16058
• 代理人: 鄭凱

本發明公開了一種非貴金屬條件下烯?炔胺類化合物氧化/環化反應方法。該方法利用式1所示的烯?炔胺類化合物為原料，在非貴金屬催化下高位點選擇性氧化/環化，經歷非金屬卡賓途徑，制備獲得帶有烯烴基團的官能化內酰胺δ?內酰胺類化合物。本發明的合成策略不需要使用昂貴的貴金屬催化劑，反應條件溫和簡單、快速高效，反應底物適應范圍廣，目標產物收率良好的優點。

技術領域

本申請屬于有機合成技術領域，具體涉及一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環化反應方法。

背景技術

基于過渡金屬作為催化劑和氮氧化物作為氧轉移試劑的炔烴的分子間氧化 /環化的合成策略，由于避免了使用具有爆炸風險和有毒的重氮化合物試劑，在過去的幾十年中受到了廣泛地關注，并且已經發展成為一種高效且便捷地構建C-C,C-O,C-N和C-X鍵的典型方法，通過實用和簡潔的方式構建各種具有復雜性的有價值的化合物，并成功應用于合成廣泛的天然產物、生物活性分子和藥物分子。其中，過渡金屬催化的烯-炔類化合物的氧化/環化構建獲得各種有價值的碳環或雜環的合成策略也已經被現有技術廣為報道，例如金催化的烯 -炔氧化環化制備茚滿酮(Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,6911-6914)，再如金催化的烯炔串聯氧化/環化，在手性配體存在下以高非對映體選擇性制備獲得手性環丙烷類化合物(Chem.,Int.Ed.2014,53,13751-13755；Angew.Chem.,Int. Ed.2015,54,1245-1249)。以及進一步地，現有技術也披露了烯-炔胺類化合物在過渡金屬(如Au,Rh，Au等)催化下制備獲得內酰胺稠合環丙烷類化合物(J. Am.Chem.Soc.2013,135,8201-8204；Org.Lett.2013,15,2374-2377；Org.Lett. 2021,23,1285-1290)。然而，現有技術的系列研究大多局限于貴金屬催化，主要通過金屬卡賓中間體，而不是非金屬卡賓中間體，且主要進展仍然局限于環丙烷類化合物的合成。

通過文獻調研發現，現有技術通過非貴金屬催化烯-炔胺類化合物制備非環丙烷類產物的研究尚未報道。受我們對炔烴轉化持續研究的啟發(J.Am.Chem. Soc.2022,144,6981-6991；Chem.Commun.2021,57,5032-5035；Chem.Sci. 2019,10,3123-3129)，特別是在Zn催化的炔酰胺的氧化環化(Angew.Chem., Int.Ed.2015,54,8245-8249)，發明人設想非貴金屬催化可能適用于烯-炔胺類化合物的高位點選擇性氧化/環化，經歷非金屬卡賓途徑，制備獲得帶有烯烴基團的官能化內酰胺。通過大量的試驗探索，在本發明中，提出了一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環化反應制備δ-內酰胺類化合物的新方法。

發明內容

本發明的目的在于豐富現有的有機合成方法學途徑，提供一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環化反應制備δ-內酰胺類化合物的新方法。

根據本發明提供的一種非貴金屬條件下烯-炔胺類化合物氧化/環化反應方法，包括如下步驟：

向反應器中加入式1所示的烯-炔胺類化合物和有機溶劑、氮氧化物氧化劑、路易斯酸催化劑和助催化劑，可選地添加反應助劑，隨后于40-80℃下攪拌反應至原料消耗完全，向經過濾、濃縮和純化獲得式2所示的δ-內酰胺類化合物。

其中，反應式如下：

上述反應式中，

上述反應式中，R₁選自取代或未取代的C_6-14芳基、C_2-14雜芳基；其中所述取代或未取代的C_6-14芳基中的取代基選自鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基。