[發明專利]TNFRSF1B基因作為生物標志物在鑒定耗竭T細胞中的應用

在審

• 申請號: 202211045366.1
• 申請日: 2022-08-30
• 公開（公告）號: CN115287362A
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 岳文濤;高燕;趙曉婷;江妹
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京婦產醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;C12Q1/02;G01N33/574;G01N33/68;C12N5/10;C12N15/28;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 于騰昊

1.一種用于鑒定耗竭T細胞的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物選自TNFRSF1B基因或者TNFRSF1B基因編碼表達的蛋白或蛋白片段；。

任選地，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞。

2.檢測TNFRSF1B基因表達量或者TNFRSF1B基因編碼表達的蛋白或蛋白片段表達量的試劑在制備試劑盒中的用途，其特征在于，所述試劑盒用于鑒定耗竭T細胞。

3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞；。

任選地，所述試劑盒用于判斷浸潤型CD8⁺T細胞殺傷能力；

任選地，所述試劑盒用于癌癥患者的預后判斷和免疫療法的選擇；

優選地，所述癌癥為卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、結直腸癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮膚癌、前列腺癌、宮頸癌、白血病、甲狀腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、腎癌、子宮體癌、膽囊癌、口腔癌、喉癌、骨癌、睪丸癌或腦癌。

4.抑制TNFRSF1B基因表達量的制劑在制備藥物中的用途，其特征在于，所述藥物用于抑制T細胞耗竭或促進T細胞分泌IFN-γ。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞；

任選地，所述藥物用于預防或治療癌癥；

優選地，所述癌癥為卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、結直腸癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮膚癌、前列腺癌、宮頸癌、白血病、甲狀腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、腎癌、子宮體癌、膽囊癌、口腔癌、喉癌、骨癌、睪丸癌或腦癌。

6.使TNFRSF1B基因缺失的試劑在制備試劑盒中的用途，其特征在于，所述試劑盒用于抑制T細胞耗竭或促進T細胞分泌IFN-γ。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞；

任選地，所述藥物用于預防或治療癌癥；

優選地，所述癌癥為卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、結直腸癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮膚癌、前列腺癌、宮頸癌、白血病、甲狀腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、腎癌、子宮體癌、膽囊癌、口腔癌、喉癌、骨癌、睪丸癌或腦癌。

8.一種改造的T細胞，其特征在于，所述改造的T細胞選自TNFRSF1B基因表達被抑制或敲除的耗竭T細胞。

9.根據權利要求8所述的改造的T細胞，其特征在于，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞；

任選地，所述改造的T細胞選自CAR-T細胞。

10.一種篩選免疫治療藥物的方法，其特征在于，包括：

將候選藥物與T細胞共培養，所述T細胞的TNFRSF1B基因高表達；

檢測所述共培養前后T細胞的TNFRSF1B基因表達量；

其中，與所述共培養前相比，所述共培養后T細胞的TNFRSF1B基因下調，是所述候選藥物為目標藥物的指示；

任選地，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞。

11.一種鑒定耗竭T細胞的非診斷方法，其特征在于，包括：

檢測候選T細胞的TNFRSF1B基因表達量或者TNFRSF1B基因編碼表達的蛋白或蛋白片段表達量；

當TNFRSF1B基因表達量或者TNFRSF1B基因編碼表達的蛋白或蛋白片段表達量高于正常水平，是所述候選T細胞為耗竭T細胞的指示；

任選地，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞。

12.一種抑制T細胞耗竭或促進T細胞分泌IFN-γ的非治療方法，其特征在于，包括：

抑制T細胞的TNFRSF1B基因表達或者敲除TNFRSF1B基因；

任選地，所述T細胞選自浸潤型CD8⁺T細胞。