[發明專利]一種藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202211043899.6
• 申請日: 2022-08-30
• 公開（公告）號: CN115444844A
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 程先元;湯偉偉;李斯;龔俊波;馮穎
• 申請（專利權）人: 安徽湯谷醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/192;A61K31/05;A61K31/7024;A61K31/7048;A61K31/353;A61K31/194;A61P13/12;A61P13/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種藥物組合物及其應用，所述藥物組合物包括A組分和B組分；其中，A組分包括碳原子數為6?14的多酚物質和/或在人體內可代謝為碳原子數為6?14的多酚物質；B組分包括檸檬酸、檸檬酸鹽、檸檬酸衍生物或檸檬酸衍生物鹽中的任意一種或至少兩種的組合。本發明提供的藥物聯合組合物不僅在抑制草酸鈣晶體生長方面具有協同增強的效果，還可用于腎結石的協同治療。

技術領域

本發明屬于生物礦化、生物醫藥領域，具體涉及一種藥物組合物及其應用，尤其涉及一種治療腎結石的聯合用藥組合物及其應用。

背景技術

生物礦化是自然界普遍存在的現象，但是其分為正常礦化(如牙齒，貝殼，蛋殼等)和病態礦化(腎結石，膽結石，痛風等)。因為病態礦化過程主要涉及溶質分子過飽和度的積累、溶質成核、晶體生長、晶體聚結等一系列結晶過程，所以目前多數與病態結晶相關的疾病治療開始從結晶角度出發，通過抑制病態結晶過程實現與相關疾病的治療和預防。

腎結石是泌尿系統中一種常見的疾病，我國2016年的腎結石發病率為 7.54％，且5-10年的結石復發率高達50％。因此結石的治療和預防在臨床上受到廣泛的重視。因為草酸鈣是腎結石的主要成分，所以目前腎結石從結晶角度的相關治療主要聚焦在草酸鈣結石的結晶抑制。研究發現，正常人和結石患者體內存在草酸鈣一水合物(COM)和二水合物(COD)，其中COM晶體易與腎上皮細胞和尿液中的大分子粘附，生長聚集形成大顆粒，最終無法排泄、滯留在腎臟中形成結石，所以COM為腎結石的主要成分。因此，從結晶的角度抑制COM晶體的生長，可有效預防結石的形成，降低結石復發率。

相關研究報道中指出，COM晶體生長抑制劑包括金屬離子、有機小分子、以及大分子等。其中，Na⁺,K⁺,Li⁺和Cs⁺不僅能降低草酸鈣的過飽和度，也能抑制COM晶體的宏觀生長，抑制率達50％；檸檬酸對草酸鈣結晶的抑制效果達 60％；多磷酸物質可通過誘導COD的產生的方式減少COM的出現；尿液蛋白如骨橋蛋白，硫酸軟骨素等對草酸鈣結晶的抑制效果僅為30％-40％。因此需要一類COM晶體生長抑制劑，完全抑制COM晶體生長，減少結石的形成，從而實現結石的預防。

近年來，聯合用藥逐漸成為疾病治療的研究熱點，聯合用藥可以發揮藥物的協同作用，達到更好的疾病治療效果。但藥物聯合使用時，藥物間相互作用也可能產生相反的結果。因此，本領域一直致力于開發草酸鈣結晶的抑制劑，并尋找藥藥聯用具有協同增效的聯合用藥組合，以進一步增強結石的預防效果。

發明內容

在現有技術的基礎上，為進一步增強結石治療和預防效果，本申請提供了一種藥物組合物及其應用，以通過協同增效的方式提高藥物的治療效果。

本發明的目的之一在于提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包括A組分和B組分；

其中，A組分包括碳原子數為6-14的多酚物質和/或在人體內可代謝為碳原子數為6-14(例如6、10、12、14等)的多酚物質；

B組分包括檸檬酸、檸檬酸鹽、檸檬酸衍生物或檸檬酸衍生物鹽中的任意一種或至少兩種的組合。

優選地，所述碳原子數為6-14的多酚物質包括鞣花酸、沒食子酸、鄰苯三酚或原兒茶酸中的任意一種或至少兩種的組合。

優選地，所述在人體內可代謝為碳原子數為6-14的多酚的物質包括單寧酸、安石榴苷、沒食子酰葡萄糖或酯型兒茶素系列物質中的任意一種或至少兩種的組合。

優選地，所述檸檬酸鹽包括檸檬酸鉀鹽、檸檬酸鈉鹽或檸檬酸鎂鹽中的任意一種或至少兩種的組合。

優選地，所述檸檬酸衍生物包括羥基檸檬酸、檸檬酸衍生得到的酯類化合物或檸檬酸衍生得到的內酯化合物。

優選地，所述檸檬酸衍生物鹽包括羥基檸檬酸鉀鹽和/或羥基檸檬鈉鹽或羥基檸檬酸鎂鹽等中的任意一種或至少兩種的組合。