[發明專利]雙芐基異喹啉類生物堿在制備抗非洲豬瘟病毒藥物中的應用

在審

• 申請號: 202211021536.2
• 申請日: 2022-08-24
• 公開（公告）號: CN115531384A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 陳建新;蘇冠銘;亓文寶;樊惠英;申偉賢;邱電;楊笑群;劉澤鑫
• 申請（專利權）人: 華南農業大學;江西鵬創生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4725
• 分類號: A61K31/4725;A61K31/4748;A61P31/20
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 蘇友云

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及一種雙芐基異喹啉類生物堿在制備抗非洲豬瘟病毒(ASFV)藥物中的應用。所述雙芐基異喹啉類生物堿：蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿、蝙蝠葛堿、千金藤堿、粉防己堿、防己諾林堿、小檗胺可以顯著抑制ASFV的增殖，對ASFV的半數有效抑制濃度為0.31～2.34μM。并且，所述雙芐基異喹啉類生物堿對ASFV天然靶細胞豬肺泡巨噬細胞的毒性作用較小，能在無細胞毒性的濃度下對ASFV具有顯著的抗病毒活性，安全性高；再加上所述雙芐基異喹啉類生物堿來源于常見中藥，來源廣泛、成本低廉，非常適合開發防治非洲豬瘟的藥物。

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域。更具體地，涉及一種雙芐基異喹啉類生物堿在制備抗非洲豬瘟病毒藥物中的應用。

背景技術

非洲豬瘟(African swine fever,ASF)是由非洲豬瘟病毒(African swine fevervirus,ASFV)感染所引起的一種傳染性極高的病毒病，該病發病率高，發病豬常表現出急性、熱性、出血性臨床癥狀，其器官則呈現嚴重的血管性病變，例如淋巴結出血、腎臟出血、彌漫性血管內凝血、血小板減少等特點，死亡率接近100％。 ASF是世界動物衛生組織(OIE)法定通報疾病，是我國一類動物疫病，在《國家中長期動物疫病防治規劃(2012-2020年)》中被列為優先防治類疫病。非洲豬瘟病最早于1921年在非洲肯尼亞被發現；1957年，ASF首次在非洲大陸以外的葡萄牙爆發；2007年，ASFV再次由非洲大陸傳入歐亞接壤的高加索地區；2018年，中國爆發首例ASF疫情，隨后在周邊國家陸續爆發。 ASF已經成為對全球養豬業危害最嚴重的傳染病，造成了嚴重的經濟損失。

疫苗和抗病毒藥物是預防和控制病毒性疾病的有效手段。如中國專利申請CN110093324A公開了一種基因缺失的減毒ASFV及其作為疫苗的應用，采用 ASF中國流行株Pig/CN/HLJ/2018經基因工程技術，將ASFV的毒力基因缺失，從而獲得MGF360-505R缺失和CD2V與MGF360-505R聯合缺失的基因缺失病毒，進一步將其作為疫苗對ASF中國流行強毒株的免疫保護高達100％；類似地，中國專利申請CN114107228A公開了一種缺失十二個基因的減毒ASFV疫苗株以及含有疫苗株的疫苗，該疫苗通過對中國流行株ASFV CN/GS 2018株進行減毒制備相應的ASFV疫苗。但由于安全性、毒力返強等多種原因，目前ASF減毒疫苗在中國未能批準上市，并且隨著病毒的不斷重組和進化，減毒疫苗可能對新的變異亞型ASFV失去免疫保護作用。除了疫苗，中國專利申請CN113797184A 公開了丹葉大黃素在制備防治ASFV藥物中的應用，通過實驗證明，在低于最大無毒劑量條件下，丹葉大黃素能夠有效的抑制ASFV在細胞中的感染和增殖。但目前有關防治ASF藥物的研究報道較少，至今還沒有臨床具有抗ASFV作用的藥物。因此，抗ASFV的藥物研發需求迫切。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對現有抗ASFV藥物缺乏，無藥可用的局面，提供一種雙芐基異喹啉類生物堿在制備抗ASFV藥物中的應用。

因此，本發明的目的是提供一種雙芐基異喹啉類生物堿在制備防治ASF藥物中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：