[發明專利]間皮素特異性外泌體載體、包含其的載藥外泌體、其制備方法及其醫藥用途

在審

• 申請號: 202211000226.2
• 申請日: 2022-08-19
• 公開（公告）號: CN116036299A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 鮑會靜;李明莉;胡東生;王西墨
• 申請（專利權）人: 天津市中西醫結合醫院（天津市南開醫院）
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/42;A61K45/00;A61K31/37;A61K31/704;A61K31/585;A61P35/00;A61P37/02;A61P1/00;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;C12N5/10
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 黃謙;張函

1.一種外泌體載體，其包含間皮素(MSLN)特異性嵌合抗原受體，其中，所述嵌合抗原受體包括跨膜部分和展示于外泌體膜表面的抗MSLN單鏈抗體，所述跨膜部分為人CD63。

2.根據權利要求1所述的外泌體載體，其中，所述人CD63的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。

3.根據權利要求1或2所述的外泌體載體，其中，所述抗MSLN單鏈抗體的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：2所示。

4.根據權利要求3所述的外泌體載體，所述嵌合抗原受體還包含信號肽和/或連接所述抗MSLN單鏈抗體和所述跨膜部分的連接肽。

5.根據權利要求4所述的外泌體載體，其中，所述嵌合抗原受體的氨基酸序列如SEQ?IDNO：3所示；優選的，所述嵌合抗原受體由SEQ?ID?NO：4所示的核酸序列編碼。

6.一種載藥外泌體，其包含權利要求1至5中任一項所述的外泌體載體和裝載于所述外泌體載體內的至少一種藥物，所述藥物優選為抗腫瘤劑，更優選為卵巢癌治療劑，最優選為蛇床子素。

7.一種藥物組合物，其包含根據權利要求6所述的載藥外泌體，以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。

8.根據權利要求1至5中任一項所述的外泌體載體用于裝載或遞送藥物的用途，所述藥物優選為抗腫瘤劑，更優選為卵巢癌治療劑，例如蛇床子素。

9.根據權利要求1至5中任一項所述的外泌體載體、權利要求6所述的載藥外泌體或權利要求7所述的藥物組合物在制備用于治療疾病的藥物中的用途，所述疾病優選為腫瘤或癌癥，更優選為卵巢癌。

10.一種制備根據權利要求6所述的載藥外泌體的方法，其包括以下步驟：

(1)用包含編碼間皮素(MSLN)特異性嵌合抗原受體的核酸的表達質粒轉染生產細胞；

(2)培養步驟(1)轉染的生產細胞后，分離和富集外泌體；

(3)將步驟(2)所得的外泌體進行藥物裝載，得到所述載藥外泌體；

所述生產細胞優選選自基質細胞、成纖維細胞、羊膜細胞、骨髓抑制細胞、脂肪細胞、內皮細胞、成纖維細胞、人胚腎(HEK)細胞、中國倉鼠卵巢(CHO)細胞、紅細胞、紅系祖細胞、軟骨細胞、干細胞和免疫細胞，更優選為HEK293T細胞。