[發明專利]具有甘油骨架的脂質化合物及基于其的脂質載體、核酸脂質納米粒組合物和藥物制劑

在審

• 申請號: 202210987384.5
• 申請日: 2022-08-17
• 公開（公告）號: CN116120198A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 黃珂;倪敏杰;李英文;黃龍岳;張歡瑜;孫振華
• 申請（專利權）人: 蘇州科銳邁德生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C229/12
• 分類號: C07C229/12;C07C233/05;C07C323/52;C07D207/16;C07D211/60;C07D233/56;A61K9/127;A61K9/14;A61K47/18;A61K47/22;A61K48/00;A61K31/7088;A61K31/7105
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、互變異構體、溶劑化物、螯合物、非共價復合物或前體藥物，

其中：

R₁和R₂各自獨立地為C_1-24烷基或C_2-24烯基；

A₁和A₂各自獨立地為-O(C＝O)-、-(C＝O)O-、-C(＝O)-、-O-、-S(＝O)-、-S-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-NR_aC(＝O)-、-C(＝O)NR_a-、-C(R_a)OH-、-NHC(＝O)NR_a-、-OC(＝O)NR_a-、-NR_aC(＝O)O-或-O(C＝O)O-或不存在；優選地，A₁和A₂各自獨立地為-O(C＝O)-、-(C＝O)O-、-C(＝O)-、-O-、-S(＝O)-、-S-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-NR_aC(＝O)-、-C(＝O)NR_a-、-C(R_a)OH-、-NHC(＝O)NR_a-、-OC(＝O)NR_a-、-NR_aC(＝O)O-或-O(C＝O)O-；

B₁和B₂各自獨立地為C₁-C₁₂亞烷基或C₂-C₁₂亞烯基；

B₃為C₁-C₆亞烷基或不存在；

X為任選地通過與B₃連接的-NR₃R₄或-CR_aR₅R₆；

R₃和R₄各自獨立地為氫或任選地被至少一個羥基或2-(甲氨基)-3,4-二氧代環丁-1-烯-1-基取代的C₁-C₆烷基，或者，R₃和R₄與其所連接的N共同形成任選地被至少一個C₁-C₆烷基取代的下列基團之一：3-10元雜環烷基或5-10元雜芳基；

R₅和R₆與其所連接的CR_a共同形成任選地被至少一個C₁-C₆烷基取代的下列基團之一：3-10元含氮雜環烷基或5-10元含氮雜芳基；

每一個R_a各自獨立地為氫或C₁-C₆烷基；

所述雜環烷基和雜芳基各自獨立地具有1至3個雜原子或雜原子團，每一個所述雜原子或雜原子團各自獨立地為N、NH、O、S、S(＝O)或S(＝O)₂；所述含氮雜環烷基和含氮雜芳基各自獨立地具有1至3個雜原子或雜原子團，每一個所述雜原子或雜原子團各自獨立地為N、NH、O、S、S(＝O)或S(＝O)₂，且至少一個所述雜原子或雜原子團為N或NH。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、互變異構體、溶劑化物、螯合物、非共價復合物或前體藥物，其特征在于，

A₁和A₂各自獨立地為-O(C＝O)-、-(C＝O)O-、-O(C＝O)O-、-O-、-S-S-、-NR_aC(＝O)-或-C(＝O)NR_a-，優選-O(C＝O)-、-(C＝O)O-、-NR_aC(＝O)-、-C(＝O)NR_a-或-S-S-，更優選-O(C＝O)-或-(C＝O)O-。