[發(fā)明專利]Parishin A在制備巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210984069.7
• 申請(qǐng)日: 2022-08-17
• 公開（公告）號(hào): CN115120603A
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉燕;朱麗莎;王禹;金姍姍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K31/7034
• 分類號(hào): A61K31/7034;A61P29/00
• 代理公司: 南京中律知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

本發(fā)明提供了Parishin A在制備巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑中的應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)Prishin A的免疫調(diào)節(jié)功能進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，證明具有很好的免疫調(diào)節(jié)功能。本發(fā)明的Prishin A在一定濃度條件下具有抑制巨噬細(xì)胞向促炎型巨噬細(xì)胞(M1型)轉(zhuǎn)化，下調(diào)相關(guān)促炎性細(xì)胞因子的水平，加速炎癥的緩解。Prishin A具有良好的抗炎免疫抑制活性和較高的安全性，可用于制備緩解炎癥性疾病的藥物從而提高機(jī)體抵御炎癥反應(yīng)的能力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于Parishin A新用途技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及Parishin A在制備巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著免疫系統(tǒng)知識(shí)的進(jìn)步，巨噬細(xì)胞在免疫反應(yīng)過程中表現(xiàn)出的特殊功能正在逐漸被大家所認(rèn)知。巨噬細(xì)胞可以在特定組織內(nèi)從血液來源的單核細(xì)胞中最終分化，或者從胚胎發(fā)育期進(jìn)入常駐組織中巨噬細(xì)胞而來。組織穩(wěn)態(tài)收到破壞，促炎趨化因子釋放，將會(huì)觸發(fā)骨髓來源的循環(huán)單核細(xì)胞遷移到炎癥部位，分化成巨噬細(xì)胞，以維持免疫和炎癥消退和組織重塑。它們起到免疫監(jiān)視作用，巨噬細(xì)胞感知不同的刺激并以復(fù)雜的激活機(jī)制做出反應(yīng)，分化為促炎M1或抗炎M2型巨噬細(xì)胞。經(jīng)典的M1極化可通過脂多糖(LPS)激活。極化程序通過特定轉(zhuǎn)錄因子的激活和核轉(zhuǎn)位發(fā)生，例如B細(xì)胞的核因子kappa-輕鏈增強(qiáng)子(NF-κ)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子STAT1和STAT3等。這種轉(zhuǎn)錄激活導(dǎo)致特定細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)，例如CD80、CD86、環(huán)氧合酶2(COX-2)，以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS),并伴隨促炎細(xì)胞因子的釋放，例如TNF-α、IL1-β、IL-6、IL-12等。

M2巨噬細(xì)胞通常以抗炎基因表達(dá)譜為特征，有利于炎癥消退和組織修復(fù)。M2巨噬細(xì)胞可由白細(xì)胞介素4(IL-4)或白細(xì)胞介素13(IL-13)誘導(dǎo)，常見激活分子機(jī)制為STAT6,GATA結(jié)合蛋白3(GATA3)以及細(xì)胞因子信號(hào)1抑制因子(SOCS1)等。與M2相關(guān)的典型標(biāo)志物是甘露糖受體(CD206)、IL-1R以及IL-1R拮抗劑。這些細(xì)胞通過促纖維化因子的釋放，例如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)，胰島素樣生長因子1(IGF-1)和精氨酸酶1(ARG1)，有助于緩解炎癥、幫助組織愈合和修復(fù)。

小分子藥物是熱門的話題，在腫瘤治療、干細(xì)胞調(diào)控、再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域逐漸興起。其分子量1000KD，可以跨越生物屏障，通過簡單的擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞，甚至細(xì)胞器。天然小分子化合物是從食品成分、植物或中草藥中提取的，具有多種藥理活性，包括抗炎、抗氧化、抗寄生蟲和抗病毒作用。

Parishin A是一種從天麻中分離得到的酚類葡萄糖苷類中藥。天麻是一種名貴中藥,用于治療頭痛、頭昏、神經(jīng)衰弱等。研究表明，PA在抗衰老，抗精神病，抗癌中起到一定作用，但PA是否具有抗炎作用，是否調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化功能，從而阻止炎癥病變的進(jìn)展尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為了解決現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了Parishin A在制備巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

Parishin A在制備巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑中的應(yīng)用。

更具體的，所述巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑，能夠抑制巨噬細(xì)胞向促炎型巨噬細(xì)胞M1型轉(zhuǎn)化。

更具體的，所述巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑，能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗炎型巨噬細(xì)胞M2型轉(zhuǎn)化。

包含Parishin A的組合物在制備巨噬細(xì)胞極化功能調(diào)控劑中的應(yīng)用。

Parishin A、或包含Parishin A的組合物在制備JAK1抑制劑中的應(yīng)用。

Parishin A、或包含Parishin A的組合物在制備STAT1抑制劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明最后提供了Parishin A在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

更具體的，所述抗炎藥物，能夠治療急性炎癥。