[發明專利]一種溫敏性中藥凝膠貼膏及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202210958334.4
• 申請日: 2022-08-09
• 公開（公告）號: CN115154503B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 熊偉;汪平;劉曉熠;孫艷芬;李艷玲;許培培;劉金艷
• 申請（專利權）人: 北京羚銳偉業科技有限公司;河南羚銳制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K36/716;A61K47/38
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 劉鑫鑫

本發明公開了一種溫敏性中藥凝膠貼膏及其制備方法和用途。本發明溫敏性中藥凝膠貼膏，包括背襯層、水凝膠層和防粘層；所述水凝膠層由中藥浸膏、溫敏型水性高分子材料、羧甲基纖維素鈉、聚乙吡咯烷酮、酒石酸、甘油、聚丙烯酸鈉、氫氧化鋁、高嶺土、丙二醇、氮酮、冰片和水制成；所述溫敏型水性高分子材料由N?異丙基丙烯酰胺、N?羥甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成，其低臨界溶解溫度為30～40℃。本發明溫敏性中藥凝膠貼膏利用溫敏性水凝膠在臨界溫度值附近膠體的溶脹狀態發生突變的特點，有效提高了藥物成分的釋放。

技術領域

本發明涉及一種溫敏性中藥凝膠貼膏及其制備方法和用途，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

凝膠貼膏也稱凝膠劑、巴布劑，20世紀70年代源自日本，80年代初引入中國，90年代開始規模生產中藥凝膠貼膏。凝膠貼膏具有載藥量大，含水量高，皮膚相容性好；對皮膚無刺激、致敏性；透氣性良好、不污染衣物等優點。中藥凝膠貼膏中藥物多為中藥復方經提取濃縮到一定相對密度，以浸膏的形式加入到基質中(少量以藥粉形式加入)。制備凝膠貼時，為改善基質對皮膚的粘著力，通常添加一定量的粘性劑，可能造成基質對某些有效成分的吸附性，增加滲透阻力，研究表明在體外透皮實驗中，中藥凝膠貼膏中有效成分的累計透過率僅為10％-18％，藥物有效利用率過低。

為提高藥物經皮滲透，廣大研究機構和科研工作者做了大量的研究工作，摸索了很多提高藥物透過率的方法。目前促進藥物經皮滲透的方法主要有三種，化學方法、物理方法和納米載體促滲技術，化學方法包括使用化學促滲劑如亞砜類、吡絡烷酮類、脂肪酸類和醇類、氮酮類及其衍生物、表面活性劑、揮發油及萜類等；物理方法有電穿孔促透、超聲導入促透、微針促透、磁導入促透等；納米載體促透技術包括脂質體、微乳、傳遞體、微囊等，上述方法，化學方法是目前最常用的方法，但是促透劑難免會對皮膚屏障造成傷害；物理方法主要應用于肽、蛋白質和某些分子藥物的透皮吸收，用藥過程復雜，不適用于中藥凝膠貼膏；納米載體促透技術應用局限性更大，因為并不是所有的藥物都適用于納米包合。

發明內容

本發明的目的是提供一種溫敏性中藥凝膠貼膏及其制備方法，該溫敏性中藥凝膠貼膏利用溫敏性水凝膠在臨界溫度值附近膠體的溶脹狀態發生突變的特點，能夠提高藥物有效成分的經皮透過率。

本發明提供的一種溫敏性中藥凝膠貼膏，包括背襯層、水凝膠層和防粘層；所述水凝膠層由中藥浸膏、溫敏型水性高分子材料、羧甲基纖維素鈉、聚乙吡咯烷酮、酒石酸、甘油、聚丙烯酸鈉、氫氧化鋁、高嶺土、丙二醇、氮酮、冰片和水制成；

所述溫敏型水性高分子材料由N-異丙基丙烯酰胺、N-羥甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成，其低臨界溶解溫度為30～40℃。

本發明溫敏性中藥凝膠貼膏采用交聯型基質，具有膏體強度好，貼敷后皮膚無殘留、吸收汗液不發粘等優勢，同時具有載藥量大、粘彈性好、透皮吸收率高等優勢。

優選地，所述溫敏型水性高分子材料的低臨界溶解溫度為32～40℃；

所述溫敏型水性高分子材料由質量比為2.5：(2～3)：(2～5)的N-異丙基丙烯酰胺、N-羥甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成；

所述溫敏型水性高分子材料通過如下步驟制備得到：在過硫酸銨的引發下，N-異丙基丙烯酰胺、N-羥甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸在水中經聚合反應，得到所述溫敏性水凝膠粉末；所述聚合反應的溫度為20～60℃，如25℃；時間為15min～8h，如6～8h、6h、7h或8h。

更優選地，所述溫敏型水性高分子材料的低臨界溶解溫度為32℃；

所述溫敏型水性高分子材料由質量比為2.5：2.8：2的N-異丙基丙烯酰胺、N-羥甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成；