[發明專利]一種氧雜環壬烷并[4,5-b]吲哚類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202210933128.8
• 申請日: 2022-08-04
• 公開（公告）號: CN115160330A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 李帥帥;丁占帥;胡方芝
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: C07D491/153
• 分類號: C07D491/153;A61P35/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P9/00;A61P25/08;A61P31/06;A61K31/407
• 代理公司: 青島鼎丞智佳知識產權代理事務所(普通合伙) 37277
• 代理人: 韓耀朋

1.氧雜環壬烷并[4,5-b]吲哚類骨架，其特征在于，其結構式如式1所示：

式1中，R¹為芐基、烯丙基、炔丙基、環丙甲基中任意一種；R²為烷基，式1所示的R²中所述烷基優選為碳原子數目為1～3的烷基；優選的，式1中，R²為甲基。

2.根據權利要求1所述的氧雜環壬烷并[4,5-b]吲哚類活性骨架的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

將含有氧化吲哚骨架的四元合成子與1,2-二(溴甲基)苯在溶劑中混合均勻，堿性條件下，在50～90℃條件下反應，然后向反應混合物中加入氫化鋁鋰繼續反應，反應后將混合物萃取，萃取濃縮后的有機相加入硅膠在溶劑中反應，制得氧雜環壬烷并[4,5-b]吲哚類類化合物；

其中，上述含有氧化吲哚骨架的四元合成子的結構式如式2所示：

式2中，R¹為芐基、烯丙基、炔丙基、環丙甲基中任意一種；R²為烷基，式2所示的R²中所述烷基優選為碳原子數目為1～3的烷基；優選的，式2中，R²為甲基；

其中，上述1,2-二(溴甲基)苯的結構式如式3所示：

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述含有氧化吲哚骨架的四元合成子與1,2-二(溴甲基)苯的摩爾比為1：(1～3)。

4.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑為四氫呋喃或二氯甲烷。

5.根據權利要求2或5所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑的用量為：每摩爾含有氧化吲哚骨架的四元合成子添加10～25L溶劑。

6.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑在反應前加入，所述催化劑為無機堿。

7.根據權利要求2或7所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑的用量為200～300mol％。

8.根據權利要求2或8所述的合成方法，其特征在于，所述氫化鋁鋰的用量為300～400mol％。

9.一種藥物組合物，其包含權利要求1所述的氧雜環壬烷并[4,5-b]吲哚類生物活性骨架及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、多晶體、共晶體、互變異構體、幾何異構體、對映異構體、非對映異構體或它們的混合物或前藥，和藥學上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或它們的組合。

10.氧雜環壬烷并[4,5-b]吲哚類生物活性骨架在制備治療癌癥、動脈粥樣硬化、結核、心血管疾病、癲癇、精神類疾病、帕金森、阿爾茨海默癥的藥物中的應用。