[發(fā)明專利]組織基質(zhì)材料和酶粘合劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210926440.4
• 申請日: 2018-01-29
• 公開（公告）號: CN115400268A
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設計）人: 埃里克·斯特克;明·F·波默洛;里克·T·歐文斯;理查德·塞曼
• 申請（專利權(quán)）人: 生命細胞公司
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L27/36;A61L27/24;A61L24/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 李敏春;鄭霞

本申請涉及組織基質(zhì)材料和酶粘合劑。本申請涉及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶用于處理各種組織基質(zhì)產(chǎn)品的用途。方法可以包括將轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶施加至含部分地變性的膠原的組織基質(zhì)，以及植入組織基質(zhì)。轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶可以促進與另一種含膠原的組織基質(zhì)、在植入之后組織基質(zhì)周圍的組織或兩者的粘附。

本申請是申請日為2018年01月29日，申請?zhí)枮?01880018721.1，發(fā)明名稱為“組織基質(zhì)材料和酶粘合劑”的申請的分案申請。

本申請根據(jù)35 U.S.C.§119要求于2017年1月30日提交的美國臨時申請第62/452,014號的優(yōu)先權(quán)，該臨時申請的全部內(nèi)容通過引用并入本文。

本公開內(nèi)容涉及組織產(chǎn)品，包括使用組織產(chǎn)品的方法和使用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶處理組織產(chǎn)品的方法。

各種源自組織的產(chǎn)品被用于再生、修復或以其他方式治療患病或受損的組織和器官。這樣的產(chǎn)品可以包括完整的組織移植物或無細胞(acellular)組織或重構(gòu)的無細胞組織(例如，來自皮膚、腸或其他組織的無細胞組織基質(zhì)，具有或沒有細胞接種)。這樣的產(chǎn)品還可以包括雜化材料或復合材料，所述雜化材料或復合材料例如包含合成的組分的材料，諸如具有包括源自組織的材料的涂層或覆蓋物的聚合物網(wǎng)狀物基底。

在一些情況下，將含膠原的組織基質(zhì)產(chǎn)品彼此連接或?qū)⒑z原的組織基質(zhì)產(chǎn)品連接至體內(nèi)的組織可以是合意的。目前存在連接這樣的材料或組織的多種方式，包括例如粘合劑、機械固定系統(tǒng)(例如，縫合線)或化學修飾。然而，目前的裝置和方法對于一些應用可能并不理想。

例如，一些手術粘合劑雖然適合于表面(superficial)使用，但不被推薦用于體內(nèi)深處的植入。此外，機械固定機構(gòu)的使用可以是耗時的，并且可能在組織平面之間留下間隙，這可能是不期望的，因為這樣的間隙可以導致并發(fā)癥，諸如血清腫形成。此外，粘合劑或其他化學連接機構(gòu)可以在再生組織基質(zhì)中產(chǎn)生不期望的變化，或者其自身可以產(chǎn)生阻止期望的細胞向內(nèi)生長和血管生成的屏障層，并且一些粘合劑可以產(chǎn)生不適合于植入的毒性副產(chǎn)物。

因此，本公開內(nèi)容提供了用于將含膠原的組織產(chǎn)品彼此連接或?qū)⒑z原的組織產(chǎn)品連接至組織的改進方法。

概述

根據(jù)一個實施方案，提供了生產(chǎn)組織產(chǎn)品的方法。所述方法可以包括：選擇包含含膠原的組織基質(zhì)的第一材料；處理第一材料的一部分以使第一材料的該部分的表面附近的膠原部分地變性；使已經(jīng)被處理以使膠原部分地變性的部分與包含轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的組合物接觸；以及將已經(jīng)與包含轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的組合物接觸的部分與包含含膠原的組織基質(zhì)的第二材料物理接觸地放置。

根據(jù)一個實施方案，提供了治療方法。所述方法可以包括：選擇包含含膠原的組織基質(zhì)的材料；處理該材料的一部分以使該部分的表面附近的膠原部分地變性；使已經(jīng)被處理以使膠原部分地變性的部分與包含轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的組合物接觸；以及將已經(jīng)與包含轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的組合物接觸的部分與組織部位物理接觸地放置。

根據(jù)另一個實施方案，提供了組織治療產(chǎn)品。所述產(chǎn)品可以包含：包含含膠原的無細胞組織基質(zhì)的第一材料；以及包含含膠原的無細胞組織基質(zhì)的至少一種第二材料，其中第一材料和第二材料通過谷氨酰胺殘基的γ-羧基酰胺基團與一級氨基酸(primary aminoacid)之間形成的鍵彼此連接。

根據(jù)另一個實施方案，提供了治療方法。所述方法可以包括選擇包含含膠原的組織基質(zhì)的材料。靠近該材料的表面的該材料的部分包含部分地變性的膠原。所述方法可以包括使包含部分地變性的膠原的部分與包含轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的組合物接觸。所述方法可以包括將已經(jīng)與包含轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的組合物接觸的部分與組織部位物理接觸地放置。

根據(jù)另一個實施方案，提供了組織治療產(chǎn)品。所述產(chǎn)品可以包含：無細胞組織基質(zhì)，該無細胞組織基質(zhì)具有基本上完整的無細胞膠原組織基質(zhì)；以及表面區(qū)域，該表面區(qū)域包含部分地變性的膠原，其中部分地變性的膠原包含由與基本上完整的無細胞膠原組織基質(zhì)相同的組織形成的膠原基質(zhì)，使得部分地變性的膠原由完整的組織基質(zhì)的天然膠原框架形成并且連接至完整的組織基質(zhì)。