[發明專利]約氏乳桿菌在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210923610.3
• 申請日: 2022-08-02
• 公開（公告）號: CN115869403A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 王鶴松;倪學勤;馬海林;白楊;曾東
• 申請（專利權）人: 廣州益合生物科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K35/747;A61P1/00;C12N1/20;C12R1/225
• 代理公司: 廣州容大知識產權代理事務所(普通合伙) 44326
• 代理人: 趙嬛嬛

本發明涉及約氏乳桿菌在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用。miR?122?5p在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用，所述miR?122?5p的序列為：uggagugugacaaugguguuug。約氏乳桿菌YH1136在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用。本發明首次公開了使用約氏乳桿菌YH1136治療和預防高原缺氧環境所導致的腸道屏障損傷，并首次確定了miR?122?5p在其中發揮的作用，與其他現有預防和治療腸道屏障損傷的藥物相比，約氏乳桿菌YH1136具有更安全更穩定的作用效果。

技術領域

本發明涉及微生物應用技術領域，尤其是涉及約氏乳桿菌在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用。

背景技術

在高原地區高海拔的狀態下，包括腸道在內的機體結構和功能會出現損傷。高原低氧環境會導致胃腸道應激反應，并伴有腸粘膜損傷，進而導致細菌和內毒素移位，誘發全身炎癥反應綜合征和多器官功能障礙。腸道粘膜屏障受損的重要原因之一就是缺氧，高原地區氧氣含量明顯低于低海拔地區，機體為適應高原環境，會出現血紅蛋白含量上升、攜氧能力上升等生理變化，同時也會出現循環系統阻力增加，免疫系統受損，動脈血氧分壓降低的不良反應。鄭必海等對20例由平原地區進入高原的個體進行多項檢測，結果發現高原急性缺氧可導致急性胃腸道粘膜損傷，其作用機制主要是胃腸道運動紊亂，炎癥反應以及自由基的損傷。吳文明等通過建立高原缺氧模型的大鼠，對高原缺氧條件所導致的腸粘膜損傷機制進行了探究，研究顯示缺氧誘導了腸粘膜中缺氧誘導因子HIF-1α和iNOS蛋白的表達上調；HIF-1α可能參與了腸組織iNOS蛋白的表達過程和腸粘膜損傷。

常用于胃腸道屏障功能治療的藥物可分為以下幾類：一是免疫營養物質，例如谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸以及膳食纖維等，可以提供熱量，阻斷無氧酵解，有效改善胃腸道的免疫功能；二是重組人生長激素(rhGH)，可以降低腸道粘膜通透性，增強腸道免疫力，刺激腸粘膜上皮再生，修復并促進腸道粘膜結構和功能的恢復；三是表皮生長因子(EGF)，可提高谷氨酰胺對小腸粘膜的營養作用，減輕胃腸道組織的損傷；四是中藥，一些中藥湯劑具有加強胃粘膜防御機制的作用。

但是，上述提到的藥物也具有一定的局限性，免疫營養物質、重組人生長激素以及表皮生長因子大多通過皮下注射進行給藥，不夠方便，并且藥物的價格也比較昂貴。而中藥的作用機制及其安全性仍有待研究確定。

發明內容

有鑒于此，有必要針對上述問題，提供約氏乳桿菌在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

第一個方面，本發明提供miR-122-5p在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用，所述miR-122-5p的序列為：uggagugugacaaugguguuug。

第二個方面，本發明提供抑制miR-122-5p表達的試劑在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用。

進一步的，所述抑制miR-122-5p表達的試劑包括約氏乳桿菌YH1136。

進一步的，所述約氏乳桿菌YH1136保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為：CCTCC M 20221116，菌株名稱：約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii YH1136)，保藏時間：2022年7月15日。

第三個方面，本發明提供約氏乳桿菌YH1136在制備治療和/或預防高原缺氧環境導致的腸道屏障損傷藥物中的應用。

進一步的，所述約氏乳桿菌YH1136的菌液濃度為10⁸CFU/mL。

進一步的，所述約氏乳桿菌YH1136的處理過程包括：