[發明專利]通用型T細胞及其應用

在審

• 申請號: 202210918711.1
• 申請日: 2022-08-01
• 公開（公告）號: CN115975041A
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 劉凌峰;鐘文婷
• 申請（專利權）人: 羿尊生物醫藥（浙江）有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/12;A61P31/16;A61P31/14;A61P31/20;A61P31/22;A61P37/02
• 代理公司: 北京植眾德本知識產權代理有限公司 16083
• 代理人: 張彥彥

1.一種多功能復合體(multi-functional?complex)，其包含以下組件：

(1)NK激活受體組件，其至少包含NK細胞激活受體或其功能變體，所述NK細胞激活受體包含：(a)NK細胞激活受體胞外結構域(ED)或其功能變體，(b)NK細胞激活受體跨膜結構域(TMD)或其功能變體，以及(c)NK細胞激活受體胞內結構域(ICD)或其功能變體；任選地，所述NK細胞激活受體胞外結構域或其功能變體、所述NK細胞激活受體跨膜結構域或其功能變體和/或所述NK細胞激活受體胞內結構域或其功能變體之間包含鉸鏈或接頭；

(2)CNK信號轉接組件，其至少包含(i)NK細胞信號轉換器(adaptor)或其功能變體，所述NK細胞信號轉換器包含：(a)NK細胞信號轉換器胞外結構域(ED)或其功能變體，(b)NK細胞信號轉換器跨膜結構域(TMD)或其功能變體，以及(c)NK細胞信號轉換器胞內結構域(ICD)或其功能變體；任選地，所述NK細胞信號轉換器胞外結構域或其功能變體、所述NK細胞信號轉換器跨膜結構域或其功能變體和/或所述NK細胞信號轉換器胞內結構域或其功能變體之間包含鉸鏈或接頭；和

(3)UT組件，其至少包含(i)靶向降解TCR、MHC和/或NK細胞靶點的重組蛋白分子或其功能變體，所述靶向降解TCR、MHC和/或NK細胞靶點的重組蛋白分子包含：(a)靶向TCR、MHC和/或NK細胞靶點的結合蛋白分子結構域或其功能變體，(b)病毒內質網(ER)駐留糖蛋白的跨膜結構域或其功能變體，以及(c)病毒內質網駐留糖蛋白的胞質結構域或其功能變體；所述病毒內質網駐留糖蛋白的跨膜結構域或其功能變體和病毒內質網駐留糖蛋白的胞質結構域或其功能變體形成ERAD降解結構域；任選地，所述靶向TCR的結合蛋白分子結構域或其功能變體、所述病毒內質網駐留糖蛋白的跨膜結構域或其功能變體和/或所述病毒內質網駐留糖蛋白的胞質結構域或其功能變體之間包含鉸鏈或接頭；

任選地，所述NK激活受體組件、所述CNK信號轉接組件和/或所述UT組件之間包含鉸鏈或接頭。

2.根據權利要求1所述的多功能復合體，其中，所述NK激活受體組件中的所述NK細胞激活受體選自NKG2D、NKG2C、NKG2E、NKG2F、NKG2H、CD94、KIR2DL4、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS4、KIR3DS1，天然細胞毒性受體、TRAIL、DNAM-1、CD16a、2B4、NTB-A、CRACC以及NKp80；優選地，所述天然細胞毒性受體選自NKp46、NKp44和NKp30；

優選地，所述NK細胞激活受體是哺乳動物來源的NK細胞激活受體；優選地，所述哺乳動物選自人、靈長類動物、鼠、馬、牛、綿羊、山羊、貓、豬、狗、美洲駝、羊駝、大象、松鼠、豚鼠；

優選地，所述NK細胞激活受體是包含不同來源NK細胞激活受體結構域的重組NK細胞激活受體；

優選地，所述NK細胞激活受體是人源的NK細胞激活受體；優選地，所述NK細胞激活受體是包含不同的人源NK細胞激活受體結構域的重組NK細胞激活受體；

優選地，所述NK細胞激活受體是鼠源的NK細胞激活受體；優選地，所述NK細胞激活受體是包含不同的鼠源NK細胞激活受體結構域的重組NK細胞激活受體；

優選地，所述NK細胞激活受體是包含人源和鼠源NK細胞激活受體結構域的重組NK細胞激活受體；

優選地，所述NK細胞激活受體的胞外結構域為人或鼠的NK細胞激活受體的胞外結構域；

優選地，所述NK細胞激活受體的跨膜結構域為人或鼠的NK細胞激活受體的跨膜結構域；

優選地，所述NK細胞激活受體的胞內結構域為人或鼠的NK細胞激活受體的胞內結構域；

優選地，所述NK細胞激活受體功能變體選自NK細胞激活受體的突變體，野生型融合蛋白，或野生型與突變型的融合蛋白；

優選地，人NKG2D的胞外域包含與SEQ?ID?NO.1所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKG2D的胞外域的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示；

優選地，人NKG2D的全長序列包含與SEQ?ID?NO.2所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKG2D的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示；

優選地，小鼠NKG2D的胞外域包含與SEQ?ID?NO.3所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；小鼠NKG2D的胞外域的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.3所示；

優選地，小鼠NKG2D的全長序列包含與SEQ?ID?NO:4所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；小鼠NKG2D的全長序的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示；

優選地，人鼠重組NKG2D的全長序列包含與SEQ?ID?NO:5所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人鼠重組NKG2D的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.5所示；

優選地，人NKG2C的全長序列包含與SEQ?ID?NO.6所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKG2C的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.6所示；

優選地，人NKG2E的全長序列包含與SEQ?ID?NO：7所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKG2E的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.7所示；

優選地，人NKG2F的全長序列包含與SEQ?ID?NO：8所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKG2F的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.8所示；

優選地，人CD94的全長序列包含與SEQ?ID?NO.9所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.9所示；

優選地，人KIR2DL4的全長序列包含與SEQ?ID?NO：10所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人KIR2DL4的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.10所示；

優選地，人KIR2DS1的全長序列包含與SEQ?ID?NO：11所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人KIR2DS1的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.11所示；

優選地，人KIR2DS2的全長序列包含與SEQ?ID?NO：12所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人KIR2DS2的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.12所示；

優選地，人KIR2DS4的全長序列包含與SEQ?ID?NO：13所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人KIR2DS4的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.13所示；

優選地，人KIR3DS1的全長序列包含與SEQ?ID?NO：14所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人KIR3DS1的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.14所示；

優選地，人NKp46的全長序列包含與SEQ?ID?NO.15所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKp46的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.15所示；

優選地，人NKp44的全長序列包含與SEQ?ID?NO.16所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKp44的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.16所示；

優選地，人NKp30的全長序列包含與SEQ?ID?NO.17所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKp30的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.17所示；

優選地，人DNAM1的全長序列包含與SEQ?ID?NO：18所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人DNAM1的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.18所示；

優選地，人TRAIL的全長序列包含與SEQ?ID?NO：19所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人TRAIL的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.19所示；

優選地，人CD16a的全長序列包含與SEQ?ID?NO：20所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人CD16a的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.20所示；

優選地，人2B4的全長序列包含與SEQ?ID?NO：21所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人2B4的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.21所示；

優選地，人NTB-A的全長序列包含與SEQ?ID?NO：22所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NTB-A的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.22所示；

優選地，人CRACC的全長序列包含與SEQ?ID?NO：23所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人CRACC的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.23所示；

優選地，人NKp80的全長序列包含與SEQ?ID?NO：24所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，優選具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更優選具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；人NKp80的全長序列的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.24所示。