[發明專利]苯并吡喃酮類化合物、藥物組合物和應用

在審

• 申請號: 202210890525.1
• 申請日: 2022-07-27
• 公開（公告）號: CN115160279A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 李志裕;徐熙;汪仁兵;王舉波;卞金磊;邱志霞;吳紅茜
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D405/10;A61K31/352;A61K31/5377;A61K31/4025;A61K31/496;A61K31/453;A61P37/00;A61P37/06;A61P29/00;A61P25/00;A61P25/14;A61P27/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 劉楊

1.一種苯并吡喃酮類化合物，其特征在于，具有式I的結構，所述化合物包含其藥學上可接受的鹽：

其中：

R₁為Me、i-Pr或n＝2-4；

R_a、R_b為Me、Et或或者R_a、R_b與相連的氮原子形成

R₂為H、p＝3、4；

R_c、R_d為H、Et或或者R_c、R_d與相連的氮原子形成

R₃為H或

R₄為H、CH₃、Cl、CF₃、NO₂或6-7元含氮雜環，包含鄰位、間位或對位取代。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述結構中：

R_a、R_b為Et或或者R_a、R_b與相連的氮原子形成

R₂為H；

R₄為H、臨位取代的Cl、對位取代的CF₃、對位取代的NO₂、對位取代的的或對位取代的

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述結構中：

R¹為Me、i-Pr或

R⁴為H、臨位取代的Cl、對位取代的或對位取代的

4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，選自以下任一化合物：

5.根據權利要求1～4任一所述的化合物，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽為所述化合物與酸或堿形成的鹽，所述酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、萘磺酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸或杏仁酸，所述堿為含有堿性金屬陽離子、堿土金屬陽離子或銨陽離子鹽的無機堿。

6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1～5任一所述的化合物以及藥學上可接受的載體。

7.一種權利要求1～5任一所述的化合物或者權利要求6所述的藥物組合物在制備cGAS抑制劑藥物中的應用。

8.一種苯并吡喃酮類化合物在制備cGAS抑制劑藥物中的應用，其特征在于，所述化合物選自以下任一化合物：

9.根據權利要求7或8所述的應用，其特征在于，所述藥物為治療自身免疫性疾病、炎癥性疾病或神經變性病癥的藥物。

10.根據權利要9所述的應用，其特征在于，所述疾病為系統性紅斑狼瘡、家族性凍瘡狼瘡、Aicardi-Goutieres綜合征、類風濕性關節炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、老年性黃斑病變、亨廷頓癥或漸凍癥。