[發明專利]預測COS周期給予外源性卵泡刺激素藥物劑量的系統及方法

在審

• 申請號: 202210886125.3
• 申請日: 2022-07-26
• 公開（公告）號: CN115019932A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 徐慧玉;李蓉;喬杰;馮國雙;韓勇
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院（北京大學第三臨床醫學院）
• 主分類號: G16H20/10
• 分類號: G16H20/10;G16H20/17;G16H50/20;G16H10/20;G16H10/60
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田

公開了用于預測COS周期中給予受試者的外源性FSH的劑量的系統，包括：數據采集模塊，用于獲取受試者年齡、基礎AMH、基礎FSH或ΔINHB、基礎AFC數據；外源性FSH藥物劑量計算模塊，用于：對獲取的上述數據進行第一次計算，計算受試者的預測NROs；對獲取的數據進行第二次計算，計算受試者的預測NROs與給予受試者的外源性FSH藥物劑量的比值；基于第一次計算出的預測NROs和該比值，計算出給予外源性FSH藥物劑量。還公開了相應的預測方法。本申請通過先計算預測NROs，再計算預測的卵巢敏感性，即預測的NROs與外源性FSH藥物劑量的比值，進而得到給予外源性FSH藥物劑量，在預測卵巢敏感性結果變量中只有外源性FSH藥物劑量一個未知變量的情況下，就可預測外源性FSH藥物劑量，模型R²0.9。

技術領域

本申請涉及醫療技術領域，具體涉及一種通過計算控制性卵巢刺激周期中的預測卵巢敏感性，即預測獲卵數與外源卵泡刺激素(FSH)藥物劑量的比值，進而得到給予受試者的外源性FSH藥物初始劑量和調整劑量的系統和方法。

背景技術

對于經受控制性卵巢刺激(Controlled ovarian stimulation，COS)和體外受精/卵胞漿內單精子顯微注射(in vitro fertilization/Intracytoplasmic sperminjection，IVF/ICSI)周期的女性，獲卵數，即經過COS治療后獲得的卵母細胞數量(Thenumber of retrieved oocytes，NROs)被認為是成功懷孕的強有力的替代預后標志物。最佳NROs有助于提高活產率(Live-birth-rate，LBR)。

不孕癥定義為在12個月的定期和無保護性交后未能懷孕。我國育齡婦女的不孕率高達12％～15％。輔助生殖技術(ART)用于治療不孕癥的最常見最有效的手段。同時，控制性卵巢刺激(COS)、體外受精(IVF)和胚胎移植(ET)是最常見和最有效的ART類型。個性化COS是ART歷史上的一個里程碑。選擇適當劑量的外源性促卵泡激素(FSH)對于COS至關重要。個體化COS的具有兩個重要時間點，一是每個新治療周期的開始對初始劑量進行選擇時，二是在給定COS周期內進行劑量調整時。

對促排卵治療初始劑量的選擇非常重要，既往臨床大夫常常根據個人經驗，用治療過程中超聲下的卵泡大小和數量結合LH(黃體生成素)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的生長變化來估算預期獲卵數，并進行促排卵藥物劑量的調整，但是截至目前，國際范圍內對于促排卵過程中外源性FSH藥物劑量的調整主要依靠主觀經驗，沒有統一的標準。本研究團隊之前研發了一種利用基礎卵巢儲備指標(促排卵治療前的指標)來預測促排卵治療卵巢反應性的系統和方法，該系統的結果變量是卵巢低反應概率，并根據人群將低反應概率相近的人進行分類，給予劑量建議，這一劑量建議雖然也有一定的先進性，但是結果變量中沒有劑量，其本質是一種預測低反應概率+臨床經驗的結合，雖然是國際上比較常用的做法，但顯然有人為經驗判斷的成分，還不夠智能化，值得進一步完善。

此外，還有一些研究人員使用模型來預測獲卵數(NROs)，然后將預測的NROs與臨床假設相結合，推薦在卵巢反應相近的患者中使用一定的外源性FSH的起始劑量。這些模型的主要結果變量是NROs。La Marca等人提出了使用實際NROs與實際初始劑量的比值作為結果變量來預測外源性FSH藥物起始劑量的新思路。他們第一次在結果變量中包含了劑量變量，即將劑量納入模型而不是根據經驗進行判斷。他們使用年齡、FSH和抗繆勒氏管激素(AMH)三個基本指標來預測卵巢敏感性，即實際NROs除以實際外源性FSH初始劑量，模型的R²為0.3。然而，結果變量，即實際NROs與外源性FSH初始劑量的比率，這兩者在卵巢刺激之前都是未知的，必須在最終計算劑量之前假設。他們假設所有人的NROs均為9，然后計算外源性FSH的初始劑量。盡管與之前的模型相比，這項研究對于預測外源性FSH的起始劑量具有很大的創新價值，但將NROs固定為9缺乏個體化指導，也不符合大多數患者的實際情況。

發明內容