[發明專利]TPT-260在制備用于治療腦卒中的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202210876159.4
• 申請日: 2022-07-25
• 公開（公告）號: CN115300501B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 王雪婷;解雨琪;朱俐
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/381
• 分類號: A61K31/381;A61P9/10;A61P7/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥領域，公開了TPT?260用于治療腦卒中的應用。本發明的研究表明TPT?260對腦卒中有顯著的治療作用。TPT?260可以通過抑制小膠質細胞的M1型轉化，抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥，并通過增強小膠質細胞的吞噬功能，加快腦內代謝廢物的清除，減輕腦卒中的神經損傷。與現有技術相比，TPT?260具有效果明顯、靶向性強、使用方便等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，涉及TPT-260在制備用于治療腦卒中的藥物中的應用。

背景技術

腦卒中包括出血性腦卒中和缺血性腦卒中。出血性腦卒中是指由于供應腦部的血管發生了破裂，引發的原發性非外傷的腦實質內出血，占急性腦血管病的10-15％，30天內死亡率高達35％-52％，是急性腦血管病中死亡率最高的一種。缺血性腦卒中是最常見的一種類型，占到腦卒中發病的70％左右，是由于供應腦部的血管發生了堵塞，引起腦組織壞死的疾病。其中，部分缺血性腦卒中患者，由于局部缺血的區域發生壞死和坍塌，或者溶栓治療失敗，會引起血管滲漏，導致出血性轉化。嚴重的出血性轉化致殘、致死率高，是臨床治療的難點和挑戰。

腦卒中特點是發病急、治療窗口窄。很多病人往往由于收診至手術的過程，錯失治療的黃金時段，從而造成嚴重的后遺癥。不論出血性還是出血性腦卒中，其特點都伴隨有神經系統的炎性損傷，甚至誘發嚴重的腦水腫癥狀。因此，抗炎治療具有非常重要的意義。常規使用的抗炎藥物多為糖皮質激素類藥物，有效但副作用顯著，對病人的身體造成不可逆的損傷。神經系統的炎癥反應主要由小膠質細胞介導。缺血性腦卒中的患者，由于腦組織的極度缺氧，神經元發生缺氧性損傷，釋放損傷相關蛋白，激活小膠質細胞。出血性腦卒中患者，血液中的外源性物質，包括白細胞、白蛋白等物質也會激活小膠質細胞。激活的小膠質細胞發生M1型極化，產生大量的促炎因子，一方面加重神經元的損傷，另一方面也會改變星型膠質細胞，使其發生腫脹引發腦部水腫。激活的小膠質細胞吞噬功能發生改變，對腦組織中產生的廢物無法有效的清除，加重了病人腦部的損傷。因此，靶向抑制小膠質細胞促炎反應，增強小膠質細胞腦內的代謝廢物，對減輕腦卒中的神經損傷，幫助恢復具有重要的意義。

TPT-260是逆轉運復合體的分子伴侶，后者介導細胞膜蛋白受體的回收和循環，已報道可在阿爾茲海默綜合癥中起減少淀粉樣斑塊沉積的作用。關于TPT-260在抗炎反應、尤其是腦卒中的治療還未見研究和應用報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種TPT-260在制備用于治療腦卒中的藥物中的的應用，TPT-260可通過減輕缺血和出血引發的小膠質細胞炎性反應，減輕神經炎癥，還可增強小膠質細胞的吞噬功能，從而減輕腦水腫癥狀，對出血性或缺血性腦卒中具有良好的治療作用。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：

TPT-260在制備用于治療腦卒中的藥物中的應用，C₈H₁₄Cl₂N₄S₃，CAS號：2076-91-7，化學結構式如下式所示：

其中，所述的腦卒中為缺血性腦卒中或出血性腦卒中。

進一步的，所述出血性腦卒中為因腦部血管突然破裂引起腦組織損傷。

進一步的，所述缺血性腦卒中因血管阻塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷。

進一步的，所述用于治療腦卒中的藥物通過減輕神經炎癥或增強小膠質細胞吞噬功能治療腦卒中。

本發明還提供了一種用于治療腦卒中的藥物，所述藥物的活性成分為化合物TPT-260，化合物TPT-260的分子式為C₈H₁₄Cl₂N₄S₃。