[發明專利]一種雙陰離子多糖穩定化的大豆分離蛋白-姜黃素自組裝納米粒子及其制備方法

有效

• 申請號: 202210873608.X
• 申請日: 2022-07-21
• 公開（公告）號: CN115105486B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 張怡評;陳雅鑫;蔡樹蕓;陳暉;方華;陳偉珠;晉文慧;郭洪輝;洪專
• 申請（專利權）人: 自然資源部第三海洋研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/12;A61K47/42;A61K31/737;A61K47/61;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 廣州致信偉盛知識產權代理有限公司 44253
• 代理人: 彭玲

本發明提供了一種雙陰離子多糖穩定化的大豆分離蛋白?姜黃素自組裝納米粒子及其制備方法，包括：將姜黃素乙醇溶液加入到大豆分離蛋白溶液中，均質，得到混合溶液；將卡拉膠溶液加入到混合溶液中，調節溶液pH至2.5~4.5，均質，使大豆分離蛋白與卡拉膠復合凝聚反應完全，形成卡拉膠?大豆分離蛋白納米顆粒分散液；將巖藻多糖溶液加入到卡拉膠?大豆分離蛋白納米顆粒分散液中，均質，去除體系中殘留的乙醇，冷凍干燥，即得。本發明采用卡拉膠與巖藻多糖雙重陰離子多糖作為復合涂層，有效提高了載姜黃素的大豆分離蛋白納米顆粒的水再分散性與穩定性，且在提高姜黃素穩定性的同時還可以與姜黃素協同增強其生物活性。

技術領域

本發明涉及載藥納米粒子，具體涉及一種雙陰離子多糖穩定化的大豆分離蛋白-姜黃素自組裝納米粒子及其制備方法。

背景技術

姜黃素（Curcumin,?C）是姜黃根莖的主要酚類化合物，由于具有獨特的黃色，其傳統作用為在食品、烘焙品中作為天然色素使用。隨著研究的深入，姜黃素被闡明其“雙阿魏酰甲烷”化學結構，即主鏈是α，β-二酮，兩端連接對稱的鄰-甲基苯酚，該獨特結構逐漸被挖掘出廣泛的藥理活性，例如抗炎、抗氧化、清除自由基等，因此姜黃素作為藥物使用極具有開發潛力。但是由于其疏水性較高導致口服利用率較低，以及穩定性差，遇光容易分解、不耐熱，使其在食品和制藥行業的應用受到限制。

為了克服以上兩個主要缺陷，利用輸送系統的形式對姜黃素進行包埋處理，將有助于姜黃素在食品、藥品工業領域得到更廣泛的應用。目前對姜黃素運輸系統的研究主要包括：脂質體、微乳液、納米顆粒等。其中納米顆粒因為具有較小的尺寸，對于生物膜屏障表現出良好的穿透性，且十分適合用于改善疏水化合物的水溶性，因此引起學者們的廣泛關注。用于制備姜黃素納米顆粒的蛋白載體包括β-乳球蛋白、人血清蛋白、大豆分離蛋白（SPI）等，特別的，大豆分離蛋白相比與動物蛋白，具有來源廣泛、價格低廉且致敏性低等優勢，是納米級蛋白載體的理想原料。大豆分離蛋白作為兩性離子聚合物，其結構中具有許多疏水性氨基酸（含量＞60%），其大量的極性與帶電殘基可以通過疏水作用、氫鍵、靜電相互作用與姜黃素結合，這為自組裝形成姜黃素-大豆分離蛋白納米顆粒，提高姜黃素的穩定性提供了可能。

但是，作為一種蛋白質，大豆分離蛋白極易被消化液中的胃蛋白或者胰蛋白酶分解，從而過快釋放出被包裹的活性物質；除此之外，通過反溶劑法制備的大豆分離蛋白納米顆粒仍具有強烈疏水性，易導致納米顆粒在中性甚至低pH環境下發生凝聚，最終產品在水溶液中再分散性差。

發明內容

為解決上述現有技術問題，本發明的首要目的在于提供一種雙陰離子多糖穩定化的大豆分離蛋白-姜黃素自組裝納米粒子的制備方法，該方法采用卡拉膠與巖藻多糖雙重陰離子多糖作為復合涂層，能有效提高載姜黃素的大豆分離蛋白納米顆粒的水再分散性與穩定性。

本發明實現上述目的的技術方案如下：

一種雙陰離子多糖穩定化的大豆分離蛋白-姜黃素自組裝納米粒子的制備方法，包括如下

步驟：

（1）將姜黃素乙醇溶液加入到大豆分離蛋白溶液中，均質，得到混合溶液；

（2）將卡拉膠溶液加入到混合溶液中，調節溶液pH至2.5~4.5，均質，使大豆分離蛋白

與卡拉膠復合凝聚反應完全，形成卡拉膠-大豆分離蛋白納米顆粒分散液；

（3）將巖藻多糖溶液加入到卡拉膠-大豆分離蛋白納米顆粒分散液中，均質，去除體系

中殘留的乙醇，冷凍干燥，最終獲得雙陰離子多糖穩定化的大豆分離蛋白-姜黃素自組裝納米粒子。