[發(fā)明專利]乳酸腸球菌JDM1在制備預(yù)防或治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210826902.5
• 申請(qǐng)日: 2022-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN116019839A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉暢;郭曉奎;符小妹;陳倩;洪潔;秦金紅;董珂;張彥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K35/744
• 分類號(hào): A61K35/744;A61P1/00
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 楊芳

本發(fā)明提供了乳酸腸球菌JDM1在制備預(yù)防或治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用以及活性成分包括乳酸腸球菌JDM1的藥物組合物，涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域。實(shí)驗(yàn)表明，乳酸腸球菌JDM1具有減輕DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸炎癥，包括體重減輕程度、結(jié)直腸縮短程度、炎癥活動(dòng)指數(shù)評(píng)分、保護(hù)直結(jié)腸黏膜、降低結(jié)直腸上皮細(xì)胞多種促炎癥因子的轉(zhuǎn)錄水平保護(hù)和調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群等作用，具有預(yù)防或治療炎癥性腸病的潛在價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及乳酸腸球菌JDM1在制備預(yù)防或治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

炎癥性腸病是一種胃腸道慢性炎癥性疾病，主要分為兩種類型，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。潰瘍性結(jié)腸炎通常發(fā)生在結(jié)腸和直腸，而克羅恩病發(fā)生在整個(gè)消化道，炎癥經(jīng)常擴(kuò)散到受影響的組織深處。炎癥性腸病的直接原因和病理機(jī)制尚不完全清楚，但是存在幾個(gè)公認(rèn)的因素對(duì)其發(fā)生發(fā)展具有重大影響，包括環(huán)境、遺傳因素、免疫失衡、腸道屏障完整性以及腸腔內(nèi)共生微生物群的狀態(tài)等。

大量基于細(xì)胞、動(dòng)物和臨床的研究結(jié)果表明，腸道微生態(tài)失調(diào)和炎癥性腸病之間存在密切關(guān)聯(lián)。基于此，使用抗生素、益生菌、益生元、糞便微生物移植等來調(diào)節(jié)腸道微生物群成為預(yù)防和治療炎癥性腸病的新策略。有研究提供證據(jù)表明，在小鼠和大鼠疾病模型中，益生菌可以在治療和預(yù)防炎癥性腸病的方面發(fā)揮有益作用。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了乳酸腸球菌JDM1在制備預(yù)防或治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用以及活性成分包括乳酸腸球菌JDM1的藥物組合物。實(shí)驗(yàn)顯示，乳酸腸球菌JDM1有效減輕了葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸炎，具有包括體重減輕程度、結(jié)直腸縮短程度、炎癥活動(dòng)指數(shù)評(píng)分、直結(jié)腸黏膜損傷程度、降低結(jié)直腸上皮細(xì)胞多種促炎癥因子的轉(zhuǎn)錄水平保護(hù)和調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群等作用，具有預(yù)防或治療炎癥性腸病的潛在價(jià)值。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了乳酸腸球菌JDM1在制備預(yù)防或治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述預(yù)防或治療炎癥性腸病的藥物包括預(yù)防或治療炎癥性腸病導(dǎo)致的體重減輕、稀便、便血、直腸/結(jié)腸縮短、腸上皮黏膜損傷、炎癥細(xì)胞浸潤、促炎癥因子釋放和腸道微生物菌群失調(diào)中的一種或多種的藥物。

優(yōu)選地，所述的促炎癥因子包括IFN-γ、IL-6、TNF-α和IL-1β中的一種或多種；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的促炎癥因子包括TNF-α和IL-1β。

優(yōu)選地，所述的腸道微生物菌群失調(diào)包括微生物多樣性降低和/或有害菌豐度增高。

優(yōu)選地，所述的微生物多樣性降低包括產(chǎn)短鏈脂肪酸的微生物豐度降低，產(chǎn)短鏈脂肪酸的微生物包括羅氏菌、克里斯滕森菌、異桿菌和擬桿菌中一種或多種。

本發(fā)明一種藥物組合物，包括至少一種活性組分以及一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料；所述活性組分包括乳酸腸球菌JDM1。

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑、香味劑和甜味劑中的一種或多種。

優(yōu)選地，乳酸腸球菌JDM1的濃度不低于5×10⁸cfu/mL。

本發(fā)明所述藥物組合物可以制成片劑，粉劑，粒劑，膠囊，口服液及注射用藥等多種形式，上述各劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。本發(fā)明所述藥物組合物中的活性組分還可以與其他具有治療效果或增強(qiáng)治療效果、降低毒副作用、延長代謝時(shí)間的有效成分共同組成藥物組合物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明觀察了乳酸腸球菌JDM1對(duì)葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)小鼠結(jié)直腸炎的影響，結(jié)果顯示，乳酸腸球菌JDM1有效減輕了DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸炎，具有預(yù)防或治療炎癥性腸病的潛在價(jià)值。具體表現(xiàn)在：