[發明專利]雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 202210804917.1
• 申請日: 2022-07-08
• 公開（公告）號: CN115028645A
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 范學森;薛蓮;宋霞;張新迎
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;C07J71/00
• 代理公司: 鄭州博駿知識產權代理事務所(普通合伙) 41222
• 代理人: 趙云

本發明公開了雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。以N?苯氧基乙酰胺類化合物1和重氮吲哚酮類化合物2為原料，在銠(III)催化劑和添加劑存在下，有機溶劑中升溫反應，得到雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物3。本發明通過N?苯氧基乙酰胺和重氮吲哚酮之間的一鍋多步串聯反應，高效合成了雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物；該合成方法具有原料簡單易得、操作簡便、底物適用范圍廣等優點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物的合成方法。

背景技術

苯并二氫呋喃類化合物具有顯著抗抑郁、抗真菌、抗結核、鎮咳、鎮痛、抗心律失常和抗增殖等生物活性。螺環為具有較高剛性和獨特三維結構，在藥物開發的先導化合物中引入螺環往往可以有效改變母體化合物的理化性能并提高其藥物活性。例如：螺吲哚酮類化合物表現出強烈的抗病毒、抗菌、抗癌、抗結核和抗瘧活性，是藥物發現的重要來源。

鑒于苯并二氫呋喃和螺吲哚酮類化合物的重要性，包含這兩種優勢結構單元的雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物可能具有更為優異的生物活性和理化性能。因此，研究并開發該類化合物的高效合成方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有潛在的應用價值。

發明內容

本發明主要提供了一種雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物的合成方法，該方法通過N-苯氧基乙酰胺和重氮吲哚酮之間的一鍋多步串聯反應，高效合成雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物。該合成方法具有原料簡單易得、操作簡便、底物適用范圍廣等優點。

本發明所合成的雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物，其結構通式為：

其中，R¹為氫、C_1-6鏈狀烷基、C_1-4取代烷基、C_1-4烷氧基、苯基、取代苯基、C_1-4烷氧羰基或鹵素，R¹為一元或二元取代，R²為C_1-6鏈狀烷基或鹵素，R³為C_1-4烷基、C_1-4取代烷基、苯基或取代苯基，上述取代烷基的取代基為苯基、取代苯基或C_1-4烷氧羰基，上述取代苯基苯環上的取代基為C_1-4烷基。

本發明還提供了上述雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物的合成方法，采用的技術方案為：

雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物的合成方法，包括如下操作：以N-苯氧基乙酰胺類化合物1和重氮吲哚酮類化合物2為原料，在銠(III)催化劑和添加劑存在下，有機溶劑中升溫反應，得到雙吲哚酮[螺]苯并二氫呋喃類化合物3；反應方程式為：

其中，R¹為氫、C_1-6鏈狀烷基、C_1-4取代烷基、C_1-4烷氧基、苯基、取代苯基、C_1-4烷氧羰基或鹵素，R¹為一元或二元取代，R²為C_1-6鏈狀烷基或鹵素，R³為C_1-4烷基、C_1-4取代烷基、苯基或取代苯基，上述取代烷基的取代基為苯基、取代苯基或C_1-4烷氧羰基，上述取代苯基苯環上的取代基為C_1-4烷基。

進一步地，在上述技術方案中，所述反應溶劑為起到溶解原料的作用，優選1,2-二氯乙烷、四氫呋喃或1,4-二氧六環。

進一步地，在上述技術方案中，所述銠(III)催化劑為二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體([RhCp*Cl₂]₂)。