[發明專利]一種具有降低血清中尿酸的組合物及其應用

在審

• 申請號: 202210798304.1
• 申請日: 2022-07-06
• 公開（公告）號: CN114984060A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 李野;張怡軒;王曉磊
• 申請（專利權）人: 遼寧貝克瑞生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61K31/352;A61K36/287;A61P19/06;A61P29/00;A61P1/16;A61P13/12;A23L33/105;A23L33/135;A23L33/10
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎

本發涉及于微生物領域及醫藥技術領域，尤其涉及一種具有降低血清中尿酸的組合物及其應用。組合物為組分A和組分B，組分A為含格氏乳桿菌Lactobacillus gasseri BKR?007，組分B為含木犀草素；組合物中格氏乳桿菌BKR?007含量為0.6×10⁸～1.8×10¹⁰CFU/kg(B.W.)，組合物中木犀草素含量為1～40mg/kg(B.W.)。實驗表明，菌株BKR?007可以促進機體對木犀草素的吸收并維持較高血藥濃度。與單組分菌株BKR?007、木犀草素或菊花提取物相比，使用較低劑量的復方組合物即可對高尿酸血癥及其因高尿酸血癥所誘發的機體慢性亞炎癥狀態、肝腎功能損傷等產生良好的改善作用。

技術領域

本發涉及于微生物領域及醫藥技術領域，尤其涉及一種具有降低血清中尿酸的組合物及其應用。

背景技術

痛風是一種由于機體長期處于嘌呤代謝紊亂導致尿酸排泄減少從而血尿酸水平的增高導致尿酸鹽晶體在關節、軟骨和腎臟等沉積特征性的代謝性疾病^[1]。高尿酸血癥是引起痛風的重要生化基礎以及最危險的因素^[2]，其臨床診斷指標為男性血尿酸含量大于420μmol/L，女性大于357μmol/L^[1]。

研究表明，在長期處于高尿酸血癥的脅迫下，機體亦可誘發慢性低度炎癥，并對肝臟及腎臟功能造成損傷。造成肝臟損傷的一個重要機制為：肝臟中黃嘌呤氧化酶(XOD)在將底物氧化為尿酸的過程中伴隨限制性氧脅迫(ROS)現象，產生過量自由基包括O₂^-及H₂O₂進而造成肝功受損及慢性低度炎癥^[5-6]。造成腎臟損傷的重要機制為：一方面引起尿酸結晶成沉積，間接導致腎小動脈和慢性炎癥，引起腎臟損傷加重。另一方面，流行病調查研究顯示尿酸可以引發腎小球小動脈病變，直接導致慢性腎臟疾病^[7]。除此，高尿酸血癥亦可誘發高血壓^[8]、糖尿病^[8]、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病^[9]及肥胖^[10]等一系列慢性疾病。故控制血清中尿酸的水平，對降低痛風及其它代謝性疾病的誘發風險具有重要意義。

人體血清中的尿酸來源主要有兩種途徑，一種為外源性的，由食物中所富含的嘌呤類化合物經人體腸道吸收，進入血液，進而在肝臟中轉化為黃嘌呤，黃嘌呤進一步經黃嘌呤氧化酶(XOD)轉化為尿酸，故對于高尿酸血癥的患者，需要盡量減少高嘌呤食物的攝取，進而減少尿酸的生成；一種為內源性的，由人體自身合成或由嘌呤核苷酸合成與分解代謝形成，故單純的降低食物中嘌呤的攝取不能從根本上降低高尿酸血癥患者體內尿酸的水平。

故在臨床實踐中則往往使用黃嘌呤氧化酶(XOD)抑制劑，如別嘌醇等，控制血清中尿酸的水平。而常見的藥物如別嘌醇、非布司他或溴苯馬龍等則往往具有較多的不良反應及副作用，為長期使用控制血清中的尿酸水平造成隱患。

益生菌對食物中外源性嘌呤化合物在腸道中的降解具有重要作用，已報到的具有此類功能的菌株有：發酵乳桿菌MEP181504(Lactobacillus fermentum)、短乳桿菌EMP181507(Lactobacillus brevis)、口乳桿菌NITE P-223(Lactobacillus oris)、格氏乳桿菌JCM8787(Lactobacillus gasseri)(特開2013-48636(P2013-48636A)、酵乳桿菌MEP181504(L.fermentum)及短乳桿菌MEP 181507(L.brevis)等(特開2013-48636(P2013-48636A)。這些菌株主要對黃嘌呤、鳥嘌呤、鳥嘌呤核苷酸、肌苷及腺苷等具有良好的降解作用。