[發明專利]一種依非韋倫關鍵中間體的制備方法

在審

• 申請號: 202210793466.6
• 申請日: 2022-07-06
• 公開（公告）號: CN115197075A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 黃永華;王紅強;李愛忠;吳德全
• 申請（專利權）人: 鹽城迪賽諾制藥有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C215/70
• 代理公司: 鹽城市大豐區豐晟知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32454
• 代理人: 邵瓏

本發明公開一種依非韋倫關鍵中間體的制備方法，屬于有機合成技術領域。針對原炔化工藝中使用的媒介為單一的四氫呋喃，價格較為昂貴、生產成本高。本發明通過篩選一種廉價的溶劑來替代單一的四氫呋喃，從而提供一種依非韋倫關鍵中間體的制備方法。本發明工藝簡單、可操作性強，采用混合溶劑作為反應體系，異構體及轉化率控制較好，產品質量與歷史生產產品質量相當。本發明通過運用混合溶劑，生產成本低，適用于商業化運用。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種依非韋倫關鍵中間體的制備方法。

背景技術

依非韋倫化學名為(S)-6-氯-4-(環丙基乙炔基)-1,4-二氫-4-(三氟甲基)-2H-3，1-氧氮雜萘-2-酮，其結構式如下：

依非韋倫1998年獲美國FDA批準用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染，為現行國際艾滋病治療指導方針推薦的非核昔類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)類首選藥物。依非韋倫聯合2個核昔類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)類藥物可作為抗HIV感染的一線治療方案。

依非韋倫關鍵中間體的主反應為炔化反應，如下式所示：

反應條件為無水無氧，溫度-10～25℃。

該炔化反應中使用的反應溶劑為四氫呋喃，因該溶劑價格昂貴，生產成本高，為降低生產成本，需選用一種價格相對低廉并且適用的媒介來作為溶劑，從而提高產品質量，降低生產成本，適合工廠商業化生產應用。

發明內容

針對原炔化工藝中使用的媒介為單一的四氫呋喃，價格較為昂貴、生產成本高。本發明通過篩選一種廉價的溶劑來替代單一的四氫呋喃，從而提供一種依非韋倫關鍵中間體的制備方法。

為了達成上述目的，本發明的解決方案是：

一種依非韋倫關鍵中間體的制備方法，所述方法采用混合溶劑進行炔化反應；

所述混合溶劑選自四氫呋喃-醋酸異丙酯、四氫呋喃-甲苯、四氫呋喃-醋酸甲酯、四氫呋喃-醋酸乙酯、四氫呋喃-甲基叔丁基醚。

進一步地，所述混合溶劑為四氫呋喃-甲基叔丁基醚。

進一步地，所述混合溶劑中四氫呋喃和甲基叔丁基醚的重量比為30％：70％、40％：60％或55％：45％。

更進一步地，所述混合溶劑中四氫呋喃和甲基叔丁基醚的重量比為55％：45％。

采用上述方案后，本發明工藝簡單、可操作性強，采用混合溶劑作為反應體系，異構體及轉化率控制較好，產品質量與歷史生產產品質量相當。本發明通過運用混合溶劑，生產成本低，適用于商業化運用。

附圖說明

圖1是本發明中溶劑比例與異構體的結果；

圖2是本發明中溶劑比例與轉化率的結果。

具體實施方式

以下將結合附圖，對本發明的技術方案及有益效果進行詳細說明。

本發明的目的是篩選一種廉價的溶劑來替代單一的四氫呋喃，篩選原則不影響炔化反應轉化率，保證反應中異構體在可控范圍內，反應溫和不宜劇烈，應可持續回收利用。

具體過程如下：

1、炔化反應單一溶劑的篩選(同體積)