[發明專利]羥基酪醇及其衍生物的合成方法及在化妝品中的用途

在審

• 申請號: 202210754577.6
• 申請日: 2022-06-29
• 公開（公告）號: CN114931519A
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 蔣昌盛;何皓;董海平;劉陽
• 申請（專利權）人: 上海賢鼎生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/34
• 分類號: A61K8/34;A61Q19/08;A61Q19/02;A61Q17/04;A61P17/10;C07C37/02;C07C39/08
• 代理公司: 上海知信徽申專利代理事務所(普通合伙) 31428
• 代理人: 吳超

本發明提供一種羥基酪醇及其衍生物的合成方法及用于制備化妝品的用途，羥基酪醇及其衍生物中的一種或多種混合物作為抗氧化劑用于制備具有抗皺提緊致、美白防曬等功效的化妝品的用途，所述化妝品中羥基酪醇及其衍生物中的一種或多種混合物的含量為0.1％～20％(w/w)；所述羥基酪醇及其衍生物的結構式如式I所示：式I中，R選自氫，羥基，鹵素，甲基，2?6個碳原子的直鏈、支鏈、環狀的飽和/或不飽和烴基中的一種；且占據芳環上酚羥基以外的任意位置；n為1～10。本申請合成的羥基酪醇及其衍生物可高效清除ROS等自由基，具有良好的抗氧化活性，可作為抗氧化劑應用于抗皺提緊致、美白防曬等功效化妝品中。

技術領域

本發明涉及護膚化妝品領域，尤其涉及抗氧化活性化合物羥基酪醇及其衍生物的合成方法及用于制備具有抗皺和提緊致功效、美白防曬等功效化妝品的用途。

背景技術

隨著生活水平的提高，人們對化妝品的需求尤其具有真正功效的化妝品需求越來越高。抗衰老及美白功效化妝品在化妝品市場占有重要地位。據聯合利華公司統計，僅抗衰老功效產品就占據化妝品市場的38％，中國2021年抗衰市場已經近1000億人民幣，全球市場更是高達2160億美元并快速增長。人體皮膚組織中活性氧自由基(ROS)含量過多會加速皮膚的老化，皮膚皺紋增多、變得松弛粗造和無光澤；自由基還參與皮膚中黑色素的形成和糖化反應，引起皮膚變暗和色斑產生。抗氧化活性化合物能輔助人體清除多余自由基，抵抗皮膚皺紋產生或使松弛的皮膚變緊致，減少皮膚色斑，是抗衰老、美白等功效化妝品的核心功能原料。

目前化妝品行業常用的抗氧化劑麥角硫因、乙酰基六肽-8、維生素E等要么價格昂貴要么效果一般，亟需開發新的高效安全、成本可控能在化妝品中可使用的抗氧化活性化合物。

化妝品涂抹于人體皮膚表面除了有效還必須安全無害，因此從藥物活性分子和食品中尋找開發新的化妝品原料成為一種新趨勢，2021年化妝品改革后國家藥監局批準的第一款新原料N-乙酰神經氨酸(燕窩酸)就是燕窩提取物中的有效成分。橄欖油是地中海地區的主要食材之一，屬于營養豐富的超級食物，地中海飲食者因為在癌癥、心血管疾病及糖尿病等現代常見疾病中的低發病率，一直受到現代醫學的重點研究。研究認為橄欖油中的羥基酪醇等酚類化合物的抗氧化活性是減少以上這些疾病發病率的重要原因。羥基酪醇除了極強的抗氧化活性，還可促進軟骨組織的再生，可抗癌防癌，具有抗炎抑菌作用，對心腦血管和糖、脂代謝疾病有很好的預防作用。但羥基酪醇作為單個純品在化妝品中的應用尚沒有系統研究過。

羥基酪醇在植物橄欖的各個部位中以不同的酯類或橄欖苦苷(oleuropein)的形式存在，這些酯或橄欖苦苷在橄欖成熟或被提取成橄欖油時才逐漸降解成羥基酪醇及其它一些酚或多酚類化合物，因此羥基酪醇在橄欖油提取物中含量很少，難以通過提純的方法大量獲得高純度羥基酪醇。

目前為止，關于羥基酪醇的合成方法已經有數篇文獻報道，國際專利W02007009590公開了以鄰苯二酚和乙醛酸為原料的合成路線，經四步反應得到目標化合物，總收率不高只有52.7％，且需要用到價格昂貴操作不便的氫化鋰鋁。中國專利CN110128246A公開了以3，4-二甲氧基苯乙酸為原料的合成路線，四步反應總收率41％，需要用到HBr和金屬鈉操作不便且對環境有害。專利CN103664536A公開了以鄰苯二酚為起始原料的另一條路線，需五步反應總收率僅24％，反應中需用到溴和三溴化硼，環境危害大操作不便。Bovicelli等在文獻(Synthetic Communications，37(23)，4245-4252；2007)報道了以酪醇為原料，酪醇的酚羥基鄰位在溴化鈉和Oxone作用下溴化，再經甲氧基化，保護還原等五步反應得到羥基酪醇。上述報道都存在路線長總收率不高、且使用的反應原料價格昂貴、操作不便對環境有害等問題。羥基酪醇在醫藥、食品、化妝品領域具有廣泛的應用前景，需要一種路線簡單成本低對環境無害的合成路線。

發明內容