[發明專利]抗原結合蛋白及其用途

有效

• 申請號: 202210750853.1
• 申請日: 2022-06-29
• 公開（公告）號: CN114805584B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 趙陽兵;劉曉軍;王杰
• 申請（專利權）人: 上海優替濟生生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/32
• 分類號: C07K16/32;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 游琦;張琤

1.分離的抗原結合蛋白，其結合HER2且包含VH和VL，其中所述VH包含HCDR1，HCDR2和HCDR3，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 10所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO: 12所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 14所示；其中所述VL包含LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO: 4所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 6所示。

2.根據權利要求1所述的分離的抗原結合蛋白，其包含VH和VL，其中所述VH包含SEQ IDNO: 22所示的氨基酸序列，所述VL包含SEQ ID NO: 21所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1所述的分離的抗原結合蛋白，其包括抗體或其抗原結合片段。

4.根據權利要求3所述的分離的抗原結合蛋白，其中所述抗體或其抗原結合片段包括單克隆抗體，多克隆抗體，嵌合抗體，人源化抗體，全人源抗體，Fab，Fab’，Fv片段，F(ab’)₂，scFv和/或di-scFv。

5.根據權利要求1所述的分離的抗原結合蛋白，所述的分離的抗原結合蛋白包括scFv，其中所述VH和VL通過接頭連接。

6.根據權利要求5所述的分離的抗原結合蛋白，其中所述接頭包含SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列。

7.根據權利要求1所述的分離的抗原結合蛋白，其包含SEQ ID NO: 23所示的氨基酸序列。

8.免疫綴合物，其包含權利要求1-7中任一項所述分離的抗原結合蛋白。

9.嵌合抗原受體，其包含胞外抗原結合結構域、跨膜域和胞內信號轉導結構域，其中所述胞外抗原結合結構域包含權利要求1-7中一項所述的分離的抗原結合蛋白。

10.根據權利要求9所述的嵌合抗原受體，其中所述跨膜域包含源自選自下組中的一種或多種蛋白的跨膜域：CD8、CD28、CD3ε (CD3e)、4-1BB、CD4、CD27、CD7、PD-1、TRAC、TRBC、CD3ζ、CTLA-4、LAG-3、CD5、ICOS、OX40、NKG2D、2B4、CD244、FcεRIγ、BTLA、CD30、GITR、HVEM、DAP10、CD2、NKG2C、LIGHT、DAP12，CD40L (CD154)、TIM1、CD226、DR3、CD45、CD80、CD86、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、SLAM及它們的變體。

11.根據權利要求9所述的嵌合抗原受體，其中所述跨膜域包含SEQ ID NO: 17所示的氨基酸序列。

12.根據權利要求9所述的嵌合抗原受體，其中所述胞內信號轉導結構域包含源自選自下組中的一種或多種蛋白的胞內信號轉導結構域：CD3ζ、CD3δ、CD3γ、CD3ε、CD79a、CD79b、FceRIγ、FceRIβ、FcγRIIa、牛白血病病毒gp30、Epstein-Barr病毒(EBV)LMP2A、猿免疫缺陷病毒PBj14 Nef、DAP10、DAP-12和至少包含一個ITAM的結構域。

13.根據權利要求9所述的嵌合抗原受體，其中所述胞內信號轉導結構域包含SEQ IDNO: 19所示的氨基酸序列。