[發(fā)明專利]一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法

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• 申請日: 2022-06-28
• 公開（公告）號: CN115124518A
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設計）人: 彭勇樂;趙玉山
• 申請（專利權）人: 北京云鵬鵬程醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 太原榮信德知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 14119
• 代理人: 彭富國

1.一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述制備方法具體步驟如下：

S1.將溶劑首次加入反應釜中，開啟攪拌，加入強堿和丙酮縮氨基脲，加熱保溫持續(xù)攪拌，反應完成后，將反應液降溫，把氯乙酸甲酯緩慢滴入反應液中，滴加完后，再次加入溶劑，加熱保溫持續(xù)攪拌，反應完全后，向反應釜中加入純化水，攪拌靜置，收集下層丙酮縮氨基乙內酰脲水溶液；

S2.將純化水和鹽酸加入反應罐中，開啟攪拌，將S1中制得的丙酮縮氨基乙內酰脲水溶液加入反應罐中，開啟蒸汽，加熱反應液后加入濃鹽酸和5-硝基糠醛二乙酯，維持反應液溫度進行反應，反應完成后，降溫，離心，得到固體放入熱風循環(huán)烘箱烘干，制得淡黃色至黃色呋喃妥因成品。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S1中溶劑為甲苯或二氯甲烷；所述強堿為氨基鈉、甲醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鉀或雙(三甲硅基)氨基鋰；所述溶劑首次加入質量與強堿和丙酮縮氨基脲質量和的比為2.0～2.6：1，溶劑首次加入質量與溶劑再次加入質量的比為7.0～7.6：1；所述丙酮縮氨基脲、強堿與氯乙酸甲酯的摩爾比為1：2.4～2.6：1.4～1.6。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S1中加入強堿和丙酮縮氨基脲，加熱至45℃～55℃保溫持續(xù)攪拌1h，反應完成后，將反應液降溫至20℃～25℃。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S1中再次加入溶劑，加熱至30℃～40℃保溫持續(xù)攪拌2h～4h，反應完全后，向反應釜中加入純化水，攪拌10min～20min靜置20min以上。

5.根據(jù)權利要求1或4所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S1中加入純化水的質量與反應液的質量比為0.5～0.6。

6.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S2中純化水與鹽酸的質量比為3.1～3.6：1；所述鹽酸的濃度為30.0％～38.0％。

7.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S2中鹽酸與丙酮縮氨基乙內酰脲水溶液的摩爾比為1.6：1；所述丙酮縮氨基乙內酰脲水溶液與5-硝基糠醛二乙酯的摩爾比為1：0.8～0.9；所述濃鹽酸與丙酮縮氨基乙內酰脲水溶液的摩爾比為1：1；所述濃鹽酸的濃度為30.0％～38.0％。

8.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S2中加熱反應液至93℃～95℃后加入濃鹽酸和5-硝基糠醛二乙酯，維持反應液溫度至90℃～100℃進行反應2h～4h，反應完成后，降溫至50℃～60℃。

9.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述S2中離心用流動的純化水沖洗固體至離心流出液的pH≈7時，出料；所述烘干溫度為65℃～75℃，時間為8h～10h。

10.根據(jù)權利要求1所述的一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法，其特征在于：所述制備方法的反應方程如下：