[發(fā)明專利]不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210734205.7 | 申請日： | 2022-06-27 |
| 公開（公告）號： | CN115040527A | 公開（公告）日： | 2022-09-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳立江;郝俊旭;韓嘉藝;陶旭 | 申請（專利權(quán)）人： | 遼寧大學(xué) |
| 主分類號： | A61K31/704 | 分類號： | A61K31/704;A61K47/02;A61K47/61;A61P35/00 |
| 代理公司： | 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207 | 代理人： | 羅瑩 |
| 地址： | 110000 遼寧*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 不同 形狀 粒徑 納米 粒載藥 系統(tǒng) 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)及其制備方法。該不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)是以不同形狀和粒徑的金納米粒為載體，通過靜電力與經(jīng)具有良好生物相容性、生物可降解性的配體分子修飾過的抗腫瘤藥物結(jié)合而成。本發(fā)明制備的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)能夠在復(fù)雜的體內(nèi)外環(huán)境中存在，具有較強的生物相容性，合成方式可行性高。本發(fā)明中合成的透明質(zhì)酸?阿霉素復(fù)合物可與癌細胞表面的CD44受體發(fā)生特異性識別，從而使系統(tǒng)中的抗癌藥物有選擇性的釋放，達到既能減少損害正常細胞，更能精確靶向除去腫瘤細胞的目的。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)及其制備方法。
背景技術(shù)
金納米粒的均勻性和穩(wěn)定性，以及磁性和光學(xué)特性使它們在催化領(lǐng)域、納米光子學(xué)、生物傳感器和藥物輸送方面很有前途，尤其是生物醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用，都需要抗聚集的水溶性納米粒子，使這些納米粒子能夠在復(fù)雜的體內(nèi)環(huán)境中存在。金納米粒子還具有較強的生物相容性，合成方式可行性高并且可以簡單地修飾它們的表面。在醫(yī)學(xué)中現(xiàn)已被廣泛作為各種生物藥物的潛在遞送劑。
金納米粒的制備工藝較為簡單，合成方法也較多，主要包括物理合成法及化學(xué)合成法。在眾多化學(xué)合成法中，晶種生長法(也叫種子生長法)是最為常見的合成棒狀金納米粒子的方法。粒子在合成時即使同為一種納米粒，也可能合成各種不同的形態(tài)，比如球狀、棒狀金納米粒等，而展現(xiàn)出的形態(tài)不同，則可能產(chǎn)生不同的效果；同樣的粒子的表面特性會由于合成方法不同而大有不同，可以有的呈現(xiàn)正電勢而有的為負電勢；粒徑在合成的時候可以極大的得到控制，而這一行為具有很大的生物學(xué)意義。納米粒的大小可以直接影響細胞對其的攝取，進而對細胞毒性產(chǎn)生影響。
阿霉素(DOX)是常用一線化療藥物，具有極強的藥理活性，抗腫瘤譜廣，其作用機制主要是阿霉素分子嵌入DNA，抑制核酸的合成。因此，構(gòu)建負載阿霉素的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)，使阿霉素在體內(nèi)降低藥物的不良反應(yīng)，延緩藥物在體內(nèi)釋放，有效提高阿霉素的療效是十分必要的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為解決上述問題，提供不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)及其制備方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)，是以不同形狀和粒徑的金納米粒為載體，通過靜電力與經(jīng)具有良好生物相容性、生物可降解性的配體分子修飾過的抗腫瘤藥物結(jié)合而成。
進一步，上述的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)，所述的不同形狀和粒徑的金納米粒為球狀金納米粒或棒狀金納米粒。
更進一步，上述的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)，所述的球狀金納米粒或棒狀金納米粒的粒徑為10–100nm。
更進一步，上述的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)，所述的配體分子為透明質(zhì)酸。
更進一步，上述的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)，所述的抗腫瘤藥物為阿霉素。
上述的不同形狀和粒徑的金納米粒載藥系統(tǒng)的制備方法，包括如下步驟：
1)在氯金酸溶液中，加入強還原劑使Au3+還原形成粒徑在3–5nm的金種子，得到金種子溶液；
2)在氯金酸溶液中，加入還原劑使Au3+復(fù)原為Au+，得到生長液；
3)將步驟1)得到的金種子溶液與步驟2)得到的生長液混合，Au+在已經(jīng)形成的金種子上被進一步還原為金粒子，得到不同形狀和粒徑的金納米粒；
4)在催化劑存在下，透明質(zhì)酸通過化學(xué)鍵連阿霉素，形成透明質(zhì)酸-阿霉素復(fù)合物；
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