[發明專利]一種注射用瓊脂糖凝膠劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202210728980.1
• 申請日: 2022-06-24
• 公開（公告）號: CN115414276A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 劉艷冬;李廣飛;張曉琳
• 申請（專利權）人: 遼寧德瑪生物科技有限公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/04;A61Q19/00
• 代理公司: 北京精翰專利代理有限公司 11921
• 代理人: 王瑞

本發明公開了一種注射用瓊脂糖凝膠劑，所述注射用瓊脂糖凝膠劑包括瓊脂糖粉、交聯透明質酸、注射用水及緩沖液，所述緩沖液包括TAE緩沖液或TBE緩沖液，所述瓊脂糖粉、交聯透明質酸、注射用水及緩沖液按重量份配比分別為瓊脂糖粉1～5份、交聯透明質酸0.1～1份、注射用水10～20份及緩沖液80～90份。本發明的優點在于：本發明采用瓊脂糖制備凝膠時，加入透明質酸，改善了瓊脂糖的物理性能和可注射性，且不影響整體吸收率，二者相互補充，起到協同作用，經交聯的透明質酸在體內維持時間長，可對填充效果進行長效保持，且其與瓊脂糖配合，增強填充效果，使用方便，可預分裝在注射器中直接使用。

技術領域

本發明涉及醫學美容和生物醫療技術領域，具體是指一種注射用瓊脂糖凝膠劑及其制備方法。

背景技術

通過整形美容技術矯正軟組織缺陷和修復衰老皺縮的皮膚，保持面部形態的完美和青春已成為一種普遍現象。在各種整形美容技術中，注射美容技術所占比重最大，約占整個美容市場的40％。注射美容技術是通過注射的方式對人體進行局部修飾，達到局部形態精美、整體形態協調的美容技術。該技術具有零恢復、見效快和安全性高等特點，是美容需求者的首選。

注射美容是非手術整形美容的一種，利用注射的方法將生物材料可人工合成的生物相容性好的材料注射入真皮層或皮下，通過不同的作用機理達到減少皮膚皺褶或塑形的一類整形美容方法。

注射美容的關鍵是注射材料。目前用于注射美容的材料主要分為可吸收和不可吸收兩大類，不可吸收的高分子材料主要為聚甲基丙烯酸甲酯等，如荷蘭的“愛貝芙”；可吸收材料主要有膠原蛋白、透明質酸、聚乳酸等，如中國臺灣的“雙美”注射填充劑、瑞典的“瑞蘭”、美國的“Sculptra”等。

上述幾種材料均存在一些缺陷需要解決：聚甲基丙烯酸甲酯由于其在人體內無法分解且不能被組織吸收，極易在注射部位形成堅固的纖維囊腫，增加了發生位置移動和刺激自身免疫紊亂的風險，因而逐漸被可吸收材料所替代。

膠原蛋白不會像其他外源性植入劑，會引起機體嚴重的排異反應，但注射充填劑的膠原蛋白來源于異種皮膚，從理論上說異源性的蛋白質可引起過敏反應，如局部皮膚紅斑、腫脹、硬化和/或瘙癢等。嚴重的可出現全身癥狀如發燒、頭疼、肌肉痛、惡心、全身乏力或頭暈、全身出現蕁麻疹或其他皮疹，或各種免疫性疾病。所以，純碎的膠原蛋白可能會有急慢性過敏反應。而且由于膠原蛋白分子量較小，使得其在注射進入人體皮膚后，在幾個月內即會被完全吸收降解，療效維持時間較短。

單一的透明質酸注射劑大多是經過化學或物理交聯的方法使分子量加大，臨床上在注射過程中透明質酸一旦進入血液后，有可能造成血管末梢循環栓塞，皮膚壞死，視網膜動脈栓塞及心腦動脈栓塞等嚴重并發癥，故存在很大的安全性問題。而未經化學或物理方法交聯過的透明質酸在體內的維持效果時間比較短，僅3～4個月左右，經交聯后的透明質酸在體內維持時間也僅6～8個月，療效維持時間短。

聚乳酸類產品的作用時間比較長，并且聚乳酸顆粒可刺激注射部位皮下組織增生，因此降解后仍然可以起到去皺效果。但現有的聚乳酸產品具有疏水性，不利于蛋白質吸收，進而影響細胞黏附，且在臨床操作中易于發生聚乳酸顆粒的沉降，對操作技巧要求高。目前使用較多的“Sculptra”為凍干制劑，使用前需要加溶劑進行復溶，該過程時間比較長，需提前48小時配制，不易于操作。

發明內容

本發明要解決的技術問題是以上所述的技術問題，提供一種使用方便、效果持續時間長的注射用瓊脂糖凝膠劑及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：一種注射用瓊脂糖凝膠劑，所述注射用瓊脂糖凝膠劑包括瓊脂糖粉、交聯透明質酸、注射用水及緩沖液，所述緩沖液包括TAE緩沖液或TBE緩沖液，所述瓊脂糖粉、交聯透明質酸、注射用水及緩沖液按重量份配比分別為瓊脂糖粉1～5份、交聯透明質酸0.1～1份、注射用水10～20份及緩沖液80～90份。

作為改進，所述交聯透明質酸中的交聯劑采用BDDE交聯劑且其每毫升含量不超過0.002mg。