[發(fā)明專利]依魯替尼藥物組合物及其制備方法和藥物制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210722376.8
• 申請日: 2022-06-20
• 公開（公告）號: CN115054603A
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈建人;李圣男;萬建勝;盛小茜
• 申請（專利權(quán)）人: 上海宣泰醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K47/22;A61P37/02;A61P37/06;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京永新同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;程大軍

1.一種藥物組合物，其包含作為活性成分的依魯替尼或其藥學(xué)上可接受的鹽、載體材料和增溶劑，其中

所述載體材料為選自以下的一種或多種：聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、含乙二醇單元的聚合物、羥丙基甲基纖維素衍生物；

所述增溶劑為聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯；

其中所述活性成分溶解在或以分子水平分散在所述載體材料中。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中

所述含乙二醇單元的聚合物是聚乙二醇/乙烯基己內(nèi)酰胺/醋酸乙烯酯共聚物。

3.如權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中

所述載體材料為聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇/乙烯基己內(nèi)酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基甲基纖維素衍生物或其組合，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。

4.如權(quán)利要求1-3的任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中

所述聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物為乙烯吡咯烷酮單元和醋酸乙烯酯單元的重量比為約1:9-約9:1的共聚物，優(yōu)選為乙烯吡咯烷酮單元和醋酸乙烯酯單元的重量比為約6:4的共聚物；

所述聚乙二醇/乙烯基己內(nèi)酰胺/醋酸乙烯酯共聚物為聚乙二醇(PEG)6000、乙烯基己內(nèi)酰胺和醋酸乙烯酯的重量比為約13:57:30的共聚物；

所述羥丙基甲基纖維素衍生物為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯。

5.如權(quán)利要求1-4的任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中

所述增溶劑以相對于活性成分依魯替尼或其藥學(xué)上可接受的鹽和所述載體材料總重量的1-30重量％的量存在。

6.如權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述活性成分依魯替尼或其藥學(xué)上可接受的鹽與所述組合物中其他成分的比例為以下中的至少一個(gè)：

所述活性成分與載體材料的重量比為1:1-1:5，優(yōu)選為1:1-1:4，更優(yōu)選為1:2-1:3；最優(yōu)選1:2；

所述活性成分與增溶劑的重量比為3:1-1:1，優(yōu)選為3:1-3:2，更優(yōu)選為3:1.2-3:1.9；最優(yōu)選3:1.8；

所述活性成分、載體材料、增溶劑的重量比為1:1:0.6-1:5:0.6，優(yōu)選為1:2:0.6。

7.一種制備權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)的藥物組合物的方法，其特征在于，其為熱熔擠出法，并且包括以下步驟：

將熱熔擠出機(jī)預(yù)熱至110℃-200℃；

向所述熱熔擠出機(jī)中進(jìn)料混勻的計(jì)量比的各成分的混合物，或者向所述熱熔擠出機(jī)中直接進(jìn)料計(jì)量比的各成分；

擠出；和

將所得擠出物冷卻以獲得所述藥物組合物。

8.如權(quán)利要求7所述的制備藥物組合物的方法，其中所述方法采用以下參數(shù)中的至少一個(gè)：

所述熱熔擠出機(jī)設(shè)定的溫度為120℃-190℃，優(yōu)選溫度為125℃，螺桿轉(zhuǎn)速為100-400rpm，優(yōu)選螺桿轉(zhuǎn)速為200rpm；

所述熱熔擠出機(jī)的螺桿長度和直徑的比例(L/D)為25-40。

9.一種藥物制劑，其包含權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)所述的藥物組合物。

10.如權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)所述的藥物組合物或如權(quán)利要求9所述的藥物制劑在制備用于治療自身免疫性疾病、異種免疫疾病或病癥、包括淋巴瘤的癌癥以及炎性疾病的藥物中的用途。