[發明專利]一種結直腸靶向載藥外泌體及應用和治療結直腸疾病的藥物

有效

• 申請號: 202210707540.8
• 申請日: 2022-06-21
• 公開（公告）號: CN114958722B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 姜海濤
• 申請（專利權）人: 姜海濤
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;A61K47/46
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

本發明公開了一種結直腸靶向載藥外泌體及應用和治療結直腸疾病的藥物；所述結直腸靶向載藥外泌體由用于治療結直腸疾病的藥物導入到具有結直腸組織靶向性的外泌體中獲得，所述具有結直腸組織靶向性的外泌體來源于肺部位的細胞；結直腸疾病治療藥物包含上述結直腸靶向載藥外泌體。與現有技術相比，本發明使用肺部位的細胞分泌的外泌體不需要作任何修飾就可以在結直腸富集，用肺部位的細胞來源的外泌體，解決了外泌體產量的問題，具有很好的應用前景；而且用肺部位的細胞來源的外泌體可以裝載不同藥物或活性分子，通過靶向結直腸組織給藥，提高結直腸疾病的治療效果，降低藥物毒副反應。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及一種結直腸靶向載藥外泌體及應用和治療結直腸疾病的藥物。

背景技術

結腸和直腸是消化系統的一部分，二者組成一個肌肉長管，稱為大腸。起源于結腸的癌癥稱為結腸癌，而起源于直腸的癌癥稱為直腸癌。二者也可以稱之為結直腸癌。結腸直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，是世界的第四大腫瘤類型，每年導致50萬的患者死亡。早期癥狀不明顯，隨著癌腫的增大而表現排便習慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現貧血、體重減輕等全身癥狀。其發病率和病死率在消化系統惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發性肝癌。

近50年來，盡管外科技術有迅猛發展，但大腸癌的手術治愈率、5年生存率始終徘徊在50％左右，治療失敗原因主要為局部復發率較高，故提高大腸癌的治療效果必須考慮綜合治療。除了手術治療的方法外，近年來也上市了一些針對于結直腸癌癥治療的藥物。結直腸腫瘤的靶向藥物治療，按照作用機制分為三大類：第一種作用于腫瘤細胞生長信號通路，通過阻斷腫瘤細胞生長信號，抑制腫瘤細胞的增殖。代表藥物：西妥昔單抗、帕尼單抗。第二種作用于腫瘤生長的微環境(腫瘤血管生成)，通過阻斷腫瘤細胞的血液供應，阻斷其營養供應，達到“餓死腫瘤”目標。代表藥物：貝伐珠單抗、瑞戈非尼。第三種作用于患者免疫細胞?(T細胞)，通過使免疫細胞持續活化，增強免疫細胞對腫瘤的識別和殺傷作用。代表藥物：抗PD-1單抗(Pembrolizumab)。這些藥物雖然在一定層度上延長了患者的壽命，但因為其靶向能力較弱都具有明顯的毒副作用。

良好的靶向藥物，可以攜帶藥物進入病兆部位，而正常組織和器官不富集藥物。這樣可以提高藥物在病灶部位的有效濃度，進而提高療效，同時也可以降低藥物在正常組織和器官的濃度進而降低藥物的副作用。雖然近年來靶向治療得到醫學藥學領域的大力關注，有文獻指出采用靶向基團(例如癌細胞表面特異性的受體結合的配體)與載藥體系結合，可以增加藥物的靶向作用，但是臨床應用顯示這樣的靶向作用效果甚微。目前一直沒有理想的藥物靶向給藥體系，這是癌癥治療方面亟待解決的重大科學難題。

近年來，外泌體的出現有望解決這一問題。研究發現外泌體是身體各個組織和細胞間信息傳遞的載體。它可以在身體進行遠距離的信息傳遞。且外泌體可以自由跨越細胞膜是一個理想的載藥體系。

化療藥物具有良好的抗腫瘤活性，但由于其較差的靶向性導致化療藥物具有極大的毒副作用。例如：奧沙利鉑(Oxaliplatin)和五氟尿嘧啶等。奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥，為二氨環己烷的鉑類化合物，即以1，2-二氨環己烷基團代替順鉑的氨基。與其他鉑類藥作用相同，即均以DNA為靶作用部位，鉑原子與?DNA形成交叉聯結，拮抗其復制和轉錄。

因此，制備一種高效的結直腸靶向外泌體載藥體系對結直腸部相關疾病進行治療是亟需的。

發明內容

本發明的目的是要解決現有技術中存在的不足，提供一種結直腸靶向性外泌體及應用和治療結直腸相關疾病的藥物，通過靶向結直腸組織給藥，提高結直腸疾病的治療效果，降低藥物毒副反應。

為達到上述目的，本發明是按照以下技術方案實施的：

本發明第一方面提供了一種結直腸組織靶向性外泌體，所述靶向外泌體來源于肺部位的細胞。