[發(fā)明專利]一種不對(duì)稱二硫醚類化合物的合成工藝

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210704219.4
• 申請(qǐng)日: 2022-06-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114853555A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈健;謝蘭貴;董博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07B45/00
• 分類號(hào): C07B45/00;C07D263/58;C07D413/12;C07D277/78;C07C319/24;C07C323/12;C07C323/20
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 景鵬飛

本發(fā)明公開(kāi)了一種不對(duì)稱二硫醚類化合物的合成工藝；本工藝在氮?dú)夂蛪A存在的條件下，硫醇或硫酚和促進(jìn)劑進(jìn)行反應(yīng)形成不對(duì)稱二硫醚類化合物；其中促進(jìn)劑為溴化二甲基锍；堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿，硫醇為烷基硫醇、芳基硫酚、苯環(huán)上含有取代基的硫酚類衍生物、共軛硫酚、氨基酸以及含其他官能團(tuán)或雜原子的硫酚、硫醇化合物；該方法所需原料簡(jiǎn)單易得，反應(yīng)條件簡(jiǎn)便、綠色節(jié)能，反應(yīng)產(chǎn)率高，底物官能團(tuán)兼容性優(yōu)異，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種不對(duì)稱二硫醚類化合物的合成工藝。

背景技術(shù)

二硫鍵在多肽和蛋白質(zhì)的二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)建中起著重要作用。近幾十年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)了很多二硫鍵結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物和藥物具有極其優(yōu)越的生物活性，如抗真菌性、抗癌活性和抗脊髓灰質(zhì)炎病毒等。二硫鍵也具有獨(dú)特的生物和化學(xué)性質(zhì)，具有可切斷性，可以用于定向輸送化療藥物，是靶向治療的理想方法之一。因此，具有二硫鍵的小分子、肽和蛋白質(zhì)等多功能前體藥物被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。因此，相關(guān)具有二硫鍵的化合物的合成具有重要的理論意義和工業(yè)實(shí)用價(jià)值。目前，合成不對(duì)稱二硫醚的方法有：

方法一：使用預(yù)制備的二硫化試劑、相應(yīng)親核試劑和三(五氟苯基)硼烷共同參與后，于DCE中反應(yīng)得到相應(yīng)的不對(duì)稱二硫醚類化合物。

該方法的弊端在于需要使用預(yù)先制備的二硫化試劑來(lái)引入二硫鍵，操作不便且限制了一些不對(duì)稱二硫醚的合成。

方法二：使用預(yù)制備的雙分子對(duì)稱硫醚和銠催化劑以及三氟甲磺酸的共同作用進(jìn)行交互反應(yīng)得到對(duì)應(yīng)的不對(duì)稱二硫醚類化合物。

該方法的挑戰(zhàn)在于反應(yīng)的選擇性，即提高不對(duì)稱二硫醚類化合物的形成。同時(shí)，催化劑的價(jià)格較為昂貴。

方法三：該反應(yīng)采用電化學(xué)脫氫偶聯(lián)的方法，使用硫醇或硫酚作為反應(yīng)原料，DMF作為反應(yīng)溶劑來(lái)構(gòu)建不對(duì)稱二硫醚類化合物。

該反應(yīng)所需的電極較為昂貴，且底物適用范圍有一定限制。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述存在的問(wèn)題，本發(fā)明目的在于提供一種操作簡(jiǎn)便，原料試劑價(jià)廉易得，底物適用范圍廣，易于在工業(yè)生產(chǎn)推廣，反應(yīng)產(chǎn)率高的不對(duì)稱二硫醚類化合物的合成工藝。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種不對(duì)稱二硫醚類化合物的合成工藝，所述工藝的合成方法如下：

促進(jìn)劑為溴化二甲基锍，堿為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿；

R₁和R₂選自：碳原子數(shù)不超過(guò)50的烷基、取代烷基、芳基或取代芳基；

R₁和R₂為取代烷基或取代芳基時(shí)，其中取代基選自：C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀的烴基氧基、C₆-C₂₀芳基、包含1-3個(gè)O、N、S雜原子的5-10元雜芳基、C₂-C₃₀的酯基、碳原子數(shù)在2-20且包含1-5個(gè)O、N、S雜原子的環(huán)烷基、三氟甲基或鹵素。