[發明專利]一種莫那比拉韋的制備方法

有效

• 申請號: 202210702483.4
• 申請日: 2022-06-21
• 公開（公告）號: CN114773405B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 李文森;王世杰;張文琦;黃麗萍
• 申請（專利權）人: 和鼎（南京）醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H19/067
• 代理公司: 北京云科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11483
• 代理人: 張飆

1.一種制備莫那比拉韋的方法，所述方法包括以下步驟：

（1）將胞苷和羥胺化試劑加到溶劑1中，在65℃-75℃的溫度下反應，得到化合物136-A；

（2）將化合物136-A溶于溶劑2，加入DMF-DMA，在室溫下攪拌反應，經濃縮得到化合物136-B的濃縮物；

（3）向化合物136-B的濃縮物加入4-二甲氨基吡啶、溶劑3和有機堿，加入異丁酸酐進行反應0.5h，反應結束后，濃縮除去溶劑，得到化合物136-C；

（4）將化合物136-C加到溶劑4中，滴加酸進行反應，經后處理得到化合物136-API，即莫那比拉韋。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（1）中，所述羥胺化試劑選自硫酸羥胺、鹽酸羥胺、三氟甲磺酸羥胺中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（1）中，以摩爾量計，胞苷∶羥胺化試劑=1∶1.45-1.6。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（2）中，溶劑2選自吡啶、三乙胺、甲胺和乙胺中的至少一種。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（2）中，以摩爾量計，化合物136A∶DMF-DMA=1∶3.5-4.5。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（3）中，溶劑3選自二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃中的至少一種；

所述有機堿選自甲胺、乙胺、三乙胺、吡啶中的至少一種；

以摩爾量計，136-B∶三乙胺∶異丁酸酐=1∶1.8-2.2∶1.5-1.7。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（4）中，溶劑4選自甲醇、乙醇、異丙醇中的至少一種；所述酸選自鹽酸、硫酸、磷酸中的至少一種。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（4）中，所述后處理包括：在滴加酸進行反應后，用溶劑5萃取，用溶劑6打漿；其中，溶劑5選自2-甲基四氫呋喃和正丁醇中的至少一種。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，在步驟（4）中，溶劑6選自甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和醋酸異丙酯中的至少一種。

10.一種化合物，其具有式136-B所示的化學結構：

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