[發(fā)明專(zhuān)利]中介體復(fù)合物亞基抑制劑及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210685944.1
• 申請(qǐng)日: 2022-06-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114990164A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李湘盈;謝思;趙欣瀅;吳帆
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C12N15/867
• 分類(lèi)號(hào): C12N15/867;C12N15/113;C12N5/10;C12N5/0789;C12Q1/6883;C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/68;A61K31/7088;A61K31/713;A61K45/00;A61K48/00;A61P7/00;A
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 凃滔

1.促進(jìn)造血干細(xì)胞或血液祖細(xì)胞分化為紅細(xì)胞或其前體細(xì)胞的方法，所述方法包括使所述造血干細(xì)胞或血液祖細(xì)胞與抑制中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性的抑制劑接觸的步驟。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述血液祖細(xì)胞選自多能祖細(xì)胞(MPP)、髓樣祖細(xì)胞(MyP)、巨核細(xì)胞-紅系祖細(xì)胞(MEP)或紅系祖細(xì)胞，和/或

所述紅細(xì)胞的前體細(xì)胞選自早期紅系祖細(xì)胞集落形成單位(BFU-E)、晚期紅系祖細(xì)胞克隆形成單位(CFU-E)、原紅細(xì)胞(Pro)、早幼紅細(xì)胞(Baso)、成紅細(xì)胞(Ortho)和網(wǎng)織紅細(xì)胞。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述中介體復(fù)合物的尾部亞基選自MED15，MED16，MED23、MED24、MED25、MED27、MED28、MED29和MED30中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述中介體復(fù)合物的尾部亞基包括MED16。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中所述抑制劑選自抑制性RNA分子、其編碼序列、包含所述編碼序列的載體和小分子化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述抑制性RNA分子選自siRNA、shRNA和microRNA。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的方法，其中所述載體為病毒載體，優(yōu)選所述載體選自慢病毒載體和腺相關(guān)病毒載體。

8.抑制中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性的抑制劑在制備用于治療或預(yù)防受試者中與造血功能異常相關(guān)的疾病的藥物中的用途。

9.權(quán)利要求8的用途，其中所述與造血功能異常相關(guān)的疾病選自骨髓增生異常綜合征(MDS)和白血病，例如慢性粒細(xì)胞白血病(CML)或急性髓性白血病(AML)。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的用途，其中所述中介體復(fù)合物的尾部亞基選自MED15，MED16，MED23、MED24、MED25、MED27、MED28、MED29和MED30的一種或多種。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述中介體復(fù)合物的尾部亞基是MED16。

12.根據(jù)權(quán)利要求8-11中任一項(xiàng)的用途，其中所述抑制劑選自抑制性RNA分子、其編碼序列、包含所述編碼序列的載體和小分子化合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述抑制性RNA分子選自siRNA、shRNA和microRNA。

14.檢測(cè)中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性的試劑在制備用于診斷受試者中與造血功能異常相關(guān)的疾病的試劑盒中的用途，所述試劑盒用于以下方法：

a.將所述試劑與來(lái)自所述受試者的樣品接觸；

b.對(duì)所述樣品中的中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性進(jìn)行定量，

其中所述樣品包含造血干細(xì)胞或血液祖細(xì)胞，其中相比于健康受試者，來(lái)自所述受試者的樣品中，中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性高指示所述疾病的存在或風(fēng)險(xiǎn)。

15.檢測(cè)中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性的試劑在制備用于對(duì)患有造血功能異常相關(guān)的疾病的患者進(jìn)行預(yù)后的試劑盒中的用途，所述試劑盒用于以下方法：

a.將所述試劑與來(lái)自所述患者的樣品接觸；

b.對(duì)所述樣品中的中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性進(jìn)行定量，

其中所述樣品包含造血干細(xì)胞或血液祖細(xì)胞，其中相比于健康受試者，來(lái)自所述患者的樣品中，中介體復(fù)合物的尾部亞基的表達(dá)和/或活性高指示預(yù)后差。