[發明專利]一種腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210677047.6
• 申請日: 2022-06-15
• 公開（公告）號: CN115025063A
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 高建青;吳宏輝;周彥軍
• 申請（專利權）人: 浙江大學;浙江寰領醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/46;A61P9/10;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/16;A61K9/127
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 邱啟旺

1.一種腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統，其特征在于，所述腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統包含融合的干細胞膜與脂質體，其中干細胞膜表達有VLA-4分子。

2.根據權利要求1所述的腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統，其特征在于，所述干細胞膜選自間充質干細胞膜、神經干細胞膜和造血干細胞膜的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統，其特征在于，所述腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統的粒徑為50～300nm。

4.根據權利要求1所述的腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統，其特征在于，所述腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統對受損并高表達VCAM-1分子的腦血管內皮細胞具有靶向能力。

5.根據權利要求1所述的腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統，其特征在于，所述脂質體的組成為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統，其特征在于，脂質體與干細胞膜蛋白的質量比例為1:0.1～4。

7.一種權利要求1-6任一所述的腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統的制備方法，其特征在于，具體為：將表達有VLA-4分子的干細胞膜與脂質體采用機械共擠出法或超聲法使兩者融合，得到腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述表達有VLA-4分子的干細胞膜通過如下方法獲得：將干細胞放入液氮中60s速凍后迅速置于37℃水浴鍋中進行復融，如此反復3次后，轉移至玻璃勻漿器中并至于冰上勻漿10～100次。隨后，將勻漿液在20000×g，30min，4℃條件下離心，收集上清液再在100000×g，30min，4℃條件下離心并收集沉淀，即得表達有VLA-4分子的干細胞膜。

9.一種權利要求1-6任一所述腦內皮細胞靶向仿生納米遞送系統在制備治療血腦屏障破損相關疾病藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述血腦屏障破損相關疾病包括出血性腦卒中、缺血性腦卒中、惡行腦膠質瘤和阿茲海默癥和帕金森病。