[發明專利]一種來源于預激活抗原提呈細胞的自身免疫疾病疫苗的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202210654017.3
• 申請日: 2022-06-10
• 公開（公告）號: CN114931633A
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 劉密
• 申請（專利權）人: 蘇州爾生生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/39;A61K45/06;A61P37/02;A61K9/50;A61K9/19;A61K47/69;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/42;A61K47/46;C12N5/0783
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

1.一種來源于預激活抗原提呈細胞的自身免疫疾病疫苗的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將抗原提呈細胞與負載自身免疫疾病全細胞抗原的第一遞送粒子共孵育，得到預激活的抗原提呈細胞；

S2、將預激活的抗原提呈細胞細胞膜制備成納米囊泡，得到所述自身免疫疾病疫苗；

或將預激活的抗原提呈細胞的細胞膜組分負載在負載自身免疫疾病全細胞抗原的第二遞送粒子上，得到所述自身免疫疾病疫苗；

其中，

所述第一遞送粒子或第二遞送粒子分別獨立地為納米粒子或微米粒子；

所述自身免疫疾病全細胞抗原由以下步驟制備得到：將含有自身免疫疾病抗原的細胞或組織冷凍，加水進行凍融裂解，收集上清液以及沉淀中經溶解劑溶解后轉為可溶的部分，得到所述自身免疫疾病全細胞抗原；或將含有自身免疫疾病抗原的細胞或組織加溶解劑進行裂解，收集可溶部分，得到所述自身免疫疾病全細胞抗原。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：將所述預激活的抗原提呈細胞的細胞膜組分負載在負載自身免疫疾病全細胞抗原的第二遞送粒子上的同時，還包括將含有自身免疫疾病抗原細胞的細胞膜組分負載在所述第二遞送粒子上。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：在步驟S1中，共孵育時孵育體系中含有細胞因子和/或抗體；所述細胞因子選自白介素1受體拮抗劑、生長因子、白介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、活化素和抑制素中的一種或多種；所述抗體選自PD1抗體、PD-L1抗體、CTAL-4抗體、TIGIT抗體、TIM-3抗體、LAG-3抗體、αCD-8抗體、αCD-28抗體、αCD-40抗體、αOX-40抗體和αOX-40L抗體中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述溶解劑選自尿素、鹽酸胍、脫氧膽酸鹽、十二烷基硫酸鹽、甘油、蛋白質降解酶、白蛋白、卵磷脂、無機鹽、Triton、吐溫、氨基酸、糖苷和膽堿中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：在步驟S1中，共孵育時孵育體系中含有葡萄糖和/或毒胡蘿卜素。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述抗原提呈細胞選自樹突狀細胞、B細胞和巨噬細胞中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述第一遞送粒子或第二遞送粒子上負載有抑制免疫的物質；所述抑制免疫的物質選自mRNA、DNA、糖皮質激素類藥、鈣調磷酸酶抑制藥、抗代謝藥、抗體、細胞因子、烷化劑、環孢素、雷帕霉素、他克莫司、胍立莫司、芬戈莫德、甲基強的松龍、雷公藤、霉酚酸酯、環磷酰胺、硫唑嘌呤、依維莫司、山地明、賽斯平、環孢多肽A、新出地明、TGF-β、白介素、人參和黃芪中的一種或多種。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述第一遞送粒子或第二遞送粒子上負載有KALA多肽、RALA多肽、蜂毒肽、精氨酸、聚精氨酸、賴氨酸、聚賴氨酸、組氨酸、聚組氨酸、NH₄HCO₃、魚精蛋白和組蛋白中的一種或多種。

9.權利要求1-8任一項所述的制備方法制備得到的自身免疫疾病疫苗。

10.權利要求9所述的自身免疫疾病疫苗在制備用于治療或預防自身免疫疾病藥物中的應用。