[發明專利]一種液體組合物的生產設備及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202210635474.8
• 申請日: 2022-06-07
• 公開（公告）號: CN114700006B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 王躍;張穎;張愛麗;徐新盛
• 申請（專利權）人: 北京先通國際醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;B01J19/00;C07C51/09;C07C67/307
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田

本申請提供的生產反式?2?[2?(5?[¹⁸F]氟十三烷基)環丙基]乙酸（以下簡稱“化合物Ⅰ”）液體組合物的設備，包括：預處理模塊，用于富集¹⁸F離子；反應模塊，用于將富集后的¹⁸F離子與化合物Ⅰ前體反應生成化合物Ⅰ叔丁酯，以及對化合物Ⅰ叔丁酯進行脫叔丁酯化反應，得到化合物Ⅰ粗品；純化模塊，用于對化合物Ⅰ粗品進行純化得到化合物Ⅰ純品；處方化模塊，將純化得到的化合物Ⅰ純品處方化為化合物Ⅰ液體組合物。上述設備工藝操作流程簡單，收率高，單次制備就能滿足多人使用，制得化合物Ⅰ液體組合物以直接用于臨床。本申請同時提供了上述設備制備化合物Ⅰ液體組合物的方法以及上述設備在制備化合物Ⅰ液體組合物方面的用途。

技術領域

本申請涉及放射性藥物技術領域，具體涉及一種液體組合物的生產設備及其制備方法和用途。

背景技術

根據中國疾病預防控制中心研究報告的數據，中國人群冠心病死亡占總死亡的比例和絕對數字均顯著提升，2013年中國冠心病死亡總人數為139.4萬，較1990年冠心病死亡人數增加了90%。目前冠心病已經在我國六個省、直轄市/省級行政區成為首位死因。隨著老齡化進程的加劇，我國冠心病的發病和死亡人數將持續增加。

隨著臨床心臟病學的發展，關注重心亦由原來的冠狀動脈疾病診斷逐步向危險度分層及預后判斷過渡。目前普遍認為，心肌缺血、心功能和存活心肌等信息可對冠狀動脈疾病危險度分層、預后判斷及治療方案制訂提供主要依據。因此，鑒別存活心肌具有重要的臨床意義，它是臨床治療和相關事件預測的熱點。目前，核素心肌顯像依然是活體評估存活心肌的金標準。

反式-2-[2-(5-[¹⁸F]氟十三烷基)環丙基]乙酸（trans-2-[2-(5-[¹⁸F]fluorotridecyl) cyclopropyl）acetic acid；以下簡稱“化合物Ⅰ”）是一種放射性核素¹⁸F標記的修飾脂肪酸（MFA），與人體內天然存在的游離脂肪酸（FFA）結構非常相似，可被心肌細胞攝取，用于正電子計算機斷層掃描顯像（PET），評價心肌細胞的活力?；衔铫窠Y構如下圖所示：

化合物Ⅰ在靜脈注射后5分鐘即可進行顯像，具有很高的順應性和臨床效益。

目前的設備的合成耗材多，工藝操作流程復雜，收率較低，單次制備僅能滿足1~2人使用，臨床使用受限。

因此，開發一種生產化合物Ⅰ液體組合物（如注射液）的設備尤為重要。

發明內容

為解決現有技術中的問題，本申請提供生產化合物Ⅰ液體組合物（如注射液）的設備及其制備方法。本申請技術方案如下：

1、生產化合物Ⅰ液體組合物的設備，包括：

預處理模塊，用于富集¹⁸F離子；

反應模塊，用于將富集后的¹⁸F離子與化合物Ⅰ前體反應生成化合物Ⅰ叔丁酯，以及對化合物Ⅰ叔丁酯進行脫叔丁酯化反應，得到化合物Ⅰ粗品；

純化模塊，用于對化合物Ⅰ粗品進行純化得到化合物Ⅰ純品；

處方化模塊，將純化得到的化合物Ⅰ純品處方化為化合物Ⅰ液體組合物；

化合物Ⅰ。

2、如項1所述的設備，所述預處理模塊包括：