[發(fā)明專利]用氣相色譜法測定雷帕霉素藥物球囊導管中殘留有機溶劑的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210618289.8
• 申請日: 2022-06-01
• 公開（公告）號: CN115015420A
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李振業(yè);黃佩佩;方晟東;涂真金
• 申請（專利權(quán)）人: 惠州市順美醫(yī)療科技有限公司;深圳市順美醫(yī)療股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 北京國昊天誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11315
• 代理人: 任兵

本發(fā)明公開了用氣相色譜法測定雷帕霉素藥物球囊導管中殘留有機溶劑的方法，屬于雷帕霉素藥物球囊檢測方法技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明基于特定的氣相色譜條件，利用氣相色譜儀分別測定至少5個標準溶液，得到各個標準溶液的色譜圖，各標準溶液中均含有濃度已知的甲醇、乙酸乙酯、正己烷標準品；根據(jù)各個標準溶液的色譜圖擬合得到標準曲線方程；將雷帕霉素藥物球囊擴張，再加入DMF(N,N?二甲基甲酰胺)超聲溶解，得到待測樣本，再同法檢測待測樣本得到其色譜圖；根據(jù)待測樣本的色譜圖和標準曲線方程，計算樣本中甲醇、乙酸乙酯、正己烷的含量，本發(fā)明能夠同時準確、快速地測定雷帕霉素藥物球囊導管中甲醇、乙酸乙酯、正己烷的殘留量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及雷帕霉素藥物球囊檢測方法技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及用氣相色譜法測定雷帕霉素藥物球囊導管中殘留有機溶劑的方法

背景技術(shù)

雷帕霉素是一種天然的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是有效的免疫抑制劑，可延長移植存活率，對組織移植、骨髓移植和胰島細胞移植均有效。雷帕霉素與一種特殊的稱為TOR(雷帕霉素靶)的轉(zhuǎn)導蛋白結(jié)合，作用在細胞有絲分裂G1期，并抑制它的活性，使細胞返回到靜止期，從而抑制細胞生長。由于它獨特的作用機制，雷帕霉素與其他免疫抑制劑相比毒性很低。此外，雷帕霉素可抑制動脈損傷和支架植入后炎癥反應和平滑肌細胞的過度增生。

雷帕霉素藥物球囊為創(chuàng)新性的藥物球囊產(chǎn)品，應用于人體血管介入治療領(lǐng)域，藥球生產(chǎn)過程中不可避免的會用到各種溶劑，其有機溶劑溶劑能很好的輔助雷帕霉素發(fā)揮藥效，但殘留量不能超過《中國藥典》規(guī)定的要求：藥物球囊中甲醇含量不超過0.3％，正己烷含量不超過0.029％，乙酸乙酯含量不超過0.5％(以藥物球囊所含藥物總量為基準)，如何準確快速的檢測這些溶劑的含量，市面上還沒有這種方法。

中國專利CN202110993774.9公開了一種雷帕霉素藥物球囊的制備方法，其能夠制備可有效遞送雷帕霉素的藥物球囊。所述藥物球囊有效解決了雷帕霉素藥物涂層在噴涂于藥物球囊后容易脫落的問題，大幅提高了藥物球囊擴張后雷帕霉素向血管內(nèi)皮細胞的轉(zhuǎn)移率。同時，轉(zhuǎn)移到血管的雷帕霉素膠束粒子有著良好的藥代動力學性質(zhì)，作用時間長。本發(fā)明的雷帕霉素藥物球囊構(gòu)成材料安全無毒，雷帕霉素利用率高、作用時間長，因此特別適合在PTCA中應用。該雷帕霉素藥物球囊的制備方法包括將所述載藥膠束用有機溶劑分散，并加入殼聚糖，分散后制得噴涂溶液，其中有機溶劑如甲醇、乙醇，烷烴類溶劑如正己烷、正庚烷、環(huán)己烷中的至少一種，而在后續(xù)的用去離子水沖洗裸球囊，干燥后進行表面等離子預處理方式中，無法控制有機溶劑有機溶劑的殘留。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實施例提供用氣相色譜法測定雷帕霉素藥物球囊導管中殘留有機溶劑的方法，該方法簡便易行、準確度高、分離度好，為雷帕霉素藥物球囊導管生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制分析提供了簡單可靠的方法，本發(fā)明的內(nèi)容如下：

本發(fā)明的目的在于提供用氣相色譜法測定雷帕霉素藥物球囊導管中殘留有機溶劑的方法，其技術(shù)點在于，包括以下步驟：

步驟1，配制標準儲備液：取0.01g正己烷、0.1g乙酸乙酯和0.1g甲醇溶解于20mL中，稀釋成濃度分別為100μg/mL的正己烷標準儲備液、1000μg/mL的乙酸乙酯標準儲備液和1000μg/mL的甲醇標準儲備液；

步驟2，制作標準曲線：將步驟1制備的標準儲備液用稀釋劑進行梯度稀釋得到線性標準溶液，分別取稀釋后各濃度的線性標準溶液5mL于20mL頂空瓶中，待儀器平衡后進樣，分別作標準曲線；

步驟3，配制供試品溶液：取雷帕霉素藥物球囊2個于10mL離心管中，充壓，加入5.5mL使藥物溶解，將球囊部分剪成兩段，加蓋搖勻，超聲1±0.2min，即得供試品溶液；

步驟4，配制空白溶液：稀釋劑；

步驟5，氣相色譜法測定：吸取步驟4中的空白溶液，移取5mL于20mL頂空瓶中，進2針，吸取步驟3中的供試品溶液移取5mL供試品溶液于20mL頂空瓶中，待儀器平衡后進樣。