[發(fā)明專利]一種鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210598775.8
• 申請(qǐng)日: 2022-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114948877A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林裕朗;殷音
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華裕（無(wú)錫）制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/14;A61K47/02;A61K47/26;A61K31/445;A61P23/02
• 代理公司: 無(wú)錫睿升知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32376
• 代理人: 姬穎敏

1.一種鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，由下列重量份的原料藥制成：鹽酸羅哌卡因20～30份，磷脂10～15份，膽固醇10～15份，中性脂質(zhì)10～15份，無(wú)水葡萄糖5～10份，水溶性載體5～10份，輔助乳化劑1～2份，有機(jī)溶劑20～30份，注射用水50～100份；

所述鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)按上述原料藥備料；

(2)制備脂質(zhì)體油相：將磷脂、膽固醇、中性脂質(zhì)混合，向其中加入有機(jī)溶劑，加熱至完全溶解后得脂質(zhì)體油相；

(3)制備脂質(zhì)體第一水相和脂質(zhì)體第二水相：將鹽酸羅哌卡因、3～6份的無(wú)水葡萄糖和3～6份的水溶性載體加入30～60份的注射用水中，得脂質(zhì)體第一水相；將輔助乳化劑、2～4份的無(wú)水葡萄糖和2～4份的水溶性載體加入20～40份的注射用水中，得脂質(zhì)體第二水相；

(4)制備脂質(zhì)體初乳：將步驟(2)制得的脂質(zhì)體油相緩慢滴加到步驟(3)制得的脂質(zhì)體第一水相中，攪拌超聲后得脂質(zhì)體初乳；

(5)制備脂質(zhì)體注射液：將步驟(4)制得的脂質(zhì)體初乳快速加入到步驟(3)制得的脂質(zhì)體第二水相中，攪拌后得脂質(zhì)體復(fù)乳，去除有機(jī)溶劑后加入適量注射用水后即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，所述磷脂為飽和磷脂，所述中性脂質(zhì)為三酰甘油，所述水溶性載體為粉末氯化鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，所述輔助乳化劑為單硬脂酸甘油酯、聚甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醚和/或三氯甲烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，由下列組分的原料藥制成：鹽酸羅哌卡因20mg，飽和磷脂12mg，膽固醇10mg，三酰甘油15mg，無(wú)水葡萄糖5mg，粉末氯化鈉5mg，單硬脂酸甘油酯1mg，無(wú)水乙醚10mL，三氯甲烷10mL，注射用水50mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，在步驟(2)中，加熱溫度為60～80℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，在步驟(4)和(5)中，攪拌轉(zhuǎn)速為3000～5000r/min，攪拌時(shí)間為10～20s。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，在在步驟(5)中，將得到的脂質(zhì)體復(fù)乳迅速轉(zhuǎn)移到新的容器中，用惰性氣體吹除上層的有機(jī)溶劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體注射液，其特征在于，所述磷脂為飽和磷脂，所述中性脂質(zhì)為三酰甘油，所述輔助乳化劑為單硬脂酸甘油酯，所述水溶性載體為粉末氯化鈉，所述有機(jī)溶劑為體積比1：1的無(wú)水乙醚和三氯甲烷。