[發明專利]一種適應中國人群優勢MHC限制性的HIV-1多表位重組蛋白及其編碼基因序列

在審

• 申請號: 202210588228.1
• 申請日: 2022-05-27
• 公開（公告）號: CN114920850A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 周勇;王月鵬
• 申請（專利權）人: 重慶威斯騰生物醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K39/21;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種基于中國人群優勢MHC限制性設計的HIV?1多表位蛋白及其編碼基因序列與應用。屬于生物工程領域，本發明依據中國人群優勢MHC限制性設計重組蛋白，通過載體構建表達重組蛋白，采用實驗驗證本發明所提供的重組蛋白具有較好的免疫原性，能誘導產生較高的體液免疫及細胞免疫水平，同時能針對MHC限制性產生特異性的免疫反應。本發明可運用于HIV?1預防免疫，具有一定的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及適應中國人群優勢MHC限制性的HIV-1多表位重組蛋白及其編碼基因。

背景技術

人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）是引發艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的主要病原體。HIV-1自1981年發現以來，艾滋病已造成8000多萬人感染和超過4000萬人死亡。過去的40年，HIV是全球最大的公共衛生挑戰之一，雖然經過高效抗逆轉錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy，HAART）的全球推廣，逐漸使艾滋病成為一種可長期攜帶HIV-1病毒生存的慢性疾病，但不能徹底根除體內的HIV病毒，也不能有效阻止HIV的傳播，同時各國為感染者提供的免費的抗病毒藥物擔受著巨大的經濟壓力。鑒于HIV/AIDS在全世界范圍內的廣泛流行，必須尋找一種安全有效的方法從根本上對HIV進行預防控制。疫苗可以有效降低傳染病的傳播速率，治療性疫苗可以在病毒感染初期，增強人體對病毒的免疫抵抗力，HIV-1疫苗研發才是解決艾滋病對人類的威脅最有效的方式。

地區HIV-1流行株趨勢對HIV- 1疫苗的保護效果顯著相關。如今中國HIV-1流行病毒株出現新的變化趨勢，對2014年至2017年的數據分析顯示，中國HIV-1流行株從以B、CRF01_AE、CR07_BC或CRF08_BC主要流行變為B、BC、C、CRF01_AE、CR07_BC或CRF08_BC流行。地區HIV-1主要流行株的變化會影響疫苗的免疫評價，較多的疫苗研究均考慮地區疫苗適應性，在HIV-1的幾項大型臨床實驗中，均考慮了疫苗的設計亞型和研究進行地的HIV-1病毒流行株的亞型的匹配情況。VAX003和VAX004項目均在HIV主要流行株為B亞型的地區進行，同時其疫苗也由B亞型毒株的MN構建。RV144項目在主要流行株為CRF01_AE亞型的泰國進行，其疫苗AIDSVAX B/E（E亞型gp120由A244毒株構建）和ALVAC-HIV vCP1521（搭載CRF01_AE亞型的gp120）也均考慮了疫苗的地區適應性。RVI44項目的重復實驗HVTN 702在主要流行株為C亞型的南非進行，其疫苗采用了ALVAC-HIV vCP2438（搭載C亞型的env），同時其gp120蛋白疫苗采用當地毒株構建，提示在HIV-1疫苗設計中考慮地區的HIV-1流行株分布情況十分必要。RV144項目的回顧性研究中證實了MHC限制性和HIV-1疫苗保護效果的相關性。南非開展的RV144改良研究HVTN 702，也稱作P5計劃，該研究也針對疫苗開展地南非的HIV-1亞型趨勢，選擇了C亞型進行gp120的蛋白構建。又如強生公司和哈佛大學開展的Ad26腺病毒載體疫苗和gp140的臨床IIb期研究，采用馬賽克疫苗的方式讓載體疫苗糅合多種病毒亞型，并同時用C亞型的gp140進行加強免疫。