[發明專利]一種提高細胞攝藥量的復合物及其構建方法與應用

在審

• 申請號: 202210576335.2
• 申請日: 2022-05-25
• 公開（公告）號: CN115040509A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 鄢樹楓;王冰艷;王鈺坪;黃青青
• 申請（專利權）人: 三明學院
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K31/337;A61K31/555;A61K47/42;C12N5/071;C12N5/077
• 代理公司: 廈門智慧呈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 35222
• 代理人: 邱明惠

本發明公開一種提高細胞攝藥量的復合物及其構建方法。該方法包括：S1，將白蛋白溶于水，得到白蛋白水溶液；S2，在白蛋白水溶液中，加入緩沖液，得到白蛋白緩沖水溶液；S3，將陰離子表面活性劑溶于水中，得到陰離子表面活性劑水溶液；S4，將白蛋白緩沖水溶液和陰離子表面活性劑水溶液混合，得到白蛋白制劑；S5，選取藥物，將其加至水中，得到藥物?水混合液；S6，取白蛋白制劑和藥物?水混合液，加入諾考達唑溶液，充分混合反應，獲得藥物?白蛋白?諾考達唑復合物。本發明借助諾考達唑的細胞核膜破壞作用及其細胞周期抑制效果，白蛋白的生物相容性和載藥性，將藥物與諾考達唑、白蛋白組成復合物，能夠顯著提高細胞攝取藥物量。

技術領域

本發明涉及細胞攝取藥物技術領域，特別涉及一種提高細胞攝藥量的復合物及其構建方法與應用。

背景技術

許多藥物被細胞攝取時，根據細胞特性，藥物僅能夠被攝取至溶酶體、細胞質基質等部位，其存藥量有限，從而造成了較低的藥物攝取量，無法實現較好的促進細胞代謝或細胞殺傷作用或抗菌作用等。

發明內容

為了改善細胞對藥物的攝取量低的問題，本發明設計的一種提高細胞攝藥量的方案，以提升細胞對藥物的攝取量。本發明所采用的技術方案詳述如下。

本發明首先提出一種提高細胞攝藥量的復合物的構建方法，包括以下步驟：

S1，將白蛋白(HSA)溶于水，充分混合，得到白蛋白水溶液；

S2，在步驟S1得到的白蛋白水溶液中，加入緩沖液，充分混合，得到白蛋白緩沖水溶液；

S3，將陰離子表面活性劑溶于水中，得到陰離子表面活性劑水溶液；

S4，將步驟S2得到的白蛋白緩沖水溶液和步驟S3得到的陰離子表面活性劑水溶液充分混合，得到白蛋白制劑；

S5，選取藥物，將其加至水中，充分混合，得到藥物-水混合液；

S6，取步驟S4得到的所述白蛋白制劑和步驟S5得到的所述藥物-水混合液，加入諾考達唑溶液，充分混合反應，反應時間可以是0.5～2h，獲得所述復合物，為藥物-白蛋白-諾考達唑復合物。

本方案借助諾考達唑的細胞核膜破壞作用及其細胞周期抑制效果、白蛋白的生物相容性和載藥性，將藥物與諾考達唑、白蛋白組成復合物，該復合物給藥方式能夠顯著提高細胞攝取藥物量。

作為本發明提高細胞攝藥量的復合物的構建方法的進一步改進，在所述復合物中，按質量計，藥物：(白蛋白+諾考達唑)＝(40～60)：1，更進一步優選的，藥物：(白蛋白+諾考達唑)＝50：1。

作為本發明提高細胞攝藥量的復合物的構建方法的進一步改進，步驟S5中，所述藥物為紫杉醇或酞菁鋅(ZnPc)，對應的，所述復合物分別為紫杉醇-白蛋白-諾考達唑復合物、酞菁鋅-白蛋白-諾考達唑復合物。

作為本發明提高細胞攝藥量的復合物的構建方法的進一步改進，步驟S2中，所述緩沖液為2-(N-嗎啡啉)乙磺酸，英文縮寫為MES。

作為本發明提高細胞攝藥量的復合物的構建方法的進一步改進，步驟S2中，所述白蛋白緩沖水溶液的pH為5～6。

作為本發明提高細胞攝藥量的復合物的構建方法的進一步改進，步驟S3中，所述陰離子表面活性劑為十二烷基硫酸鈉(SDS)。

本發明其次提出一種提高細胞攝藥量的復合物，根據如上任一項所述的構建方法而制備得到，所述復合物為藥物-白蛋白-諾考達唑復合物。

本發明最后還提出一種如上所述的提高細胞攝藥量的復合物的應用，應用于細胞培養液中的細胞攝藥，以進行進一步研究。

作為本發明提高細胞攝藥量的復合物的應用的進一步改進，所述細胞培養液中的細胞為人胚肺成纖維細胞(HELF)。