[發(fā)明專利]一種合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)以及產(chǎn)生疫苗的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210575855.1
• 申請日: 2022-05-24
• 公開（公告）號: CN115386594A
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張辰宇;詹守斌;陳熹;周圣凱
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C12N15/62
• 代理公司: 北京智丞瀚方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11810
• 代理人: 姜司晨

1.一種合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于：所述系統(tǒng)包括能夠表達抗原的堿基序列組件，該系統(tǒng)為能夠在宿主組織器官中富集且將抗原表達于囊泡表面并自組裝成囊泡復(fù)合體的序列，所述囊泡復(fù)合體能夠引發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述堿基序列組件為可編輯或可合成的基因組件。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述抗原包括但不限于結(jié)核病抗原、甲肝抗原、乙肝抗原、麻疹抗原、脊髓灰質(zhì)炎抗原、百白破抗原、乙腦抗原、百日咳抗原、白喉抗原、破傷風(fēng)抗原、狂犬病抗原、流感抗原、肺炎抗原、水痘抗原、輪狀病毒抗原、手足口病抗原、腦膜炎抗原、流行性乙型腦炎抗原、肺炎抗原、新冠病毒抗原、HPV抗原、腮腺炎抗原、風(fēng)疹抗原、腫瘤抗原或上述疾病突變體的抗原，對應(yīng)地，所述堿基序列組件也包括能夠表達但不限于前述抗原的堿基序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)還包括能夠使抗原表達于囊泡表面的信號肽堿基序列片段。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述信號肽堿基序列片段位于所述堿基序列組件的上游。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述信號肽堿基序列片段包括第一序列，所述第一序列為含有seq1的序列或與該seq1序列70％以上同源的序列；該同源的序列包括在seq1基礎(chǔ)上增加一個或幾個堿基、減少一個或幾個堿基、替換其中任意一個或幾個堿基后得到的序列；

Seq1見序列表中的第一個序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)還包括能夠使抗原錨定在囊泡表面并自組裝形成囊泡復(fù)合體的跨膜蛋白堿基序列片段。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述跨膜蛋白堿基序列片段位于所述堿基序列組件的下游。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述跨膜蛋白堿基序列片段包括第二序列，所述第二序列為含有seq2的序列或與該seq2序列70％以上同源的序列；該同源的序列包括在seq2基礎(chǔ)上增加一個或幾個堿基、減少一個或幾個堿基、替換其中任意一個或幾個堿基后得到的序列；Seq2見序列表中的第二個序列。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)還包括啟動子；所述啟動子設(shè)置于所述堿基序列組件的上游；若所述系統(tǒng)含有信號肽堿基序列片段，則該啟動子位于信號肽堿基序列片段的上游。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)還包括終止子，所述終止子位于所述堿基序列組件的下游；若系統(tǒng)含有所述跨膜蛋白堿基序列片段，則所述終止子位于所述跨膜蛋白堿基序列片段的下游。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)中的任意一個或幾個堿基均獨立地為修飾過的堿基或未經(jīng)過修飾的堿基；其中，所述修飾包括硫代修飾、氟代修飾、氨代修飾、甲氧基修飾。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成生物學(xué)自組裝疫苗產(chǎn)生系統(tǒng)，其特征在于，所述組織器官包括宿主的所有細胞、組織和器官，所述囊泡為外泌體，所述囊泡復(fù)合體為外泌體復(fù)合體。

14.一種合成生物學(xué)自組裝產(chǎn)生疫苗的方法，其特征在于：所述方法包括構(gòu)建權(quán)利要求1-13中任意一項所述的系統(tǒng)，該系統(tǒng)為能夠在宿主細胞、組織和/或器官中富集且將抗原表達于囊泡表面并自組裝成囊泡復(fù)合體的序列，所述囊泡復(fù)合體能夠引發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)。