[發明專利]一種用于裝載水溶性藥物的脂質體制備方法

有效

• 申請號: 202210562803.0
• 申請日: 2022-05-23
• 公開（公告）號: CN114869851B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 游劍;劉旭;黃嘉信
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/02
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種用于裝載水溶性藥物的脂質體制備方法，其特征在于，所述水溶性藥物為吲哚菁綠脂質體或鹽酸吉西他濱脂質體，基于流動聚焦型微流控平臺，通過以下步驟實現：

（1）將脂質材料加入至乙醇中，超聲以完全溶解作為醇相溶液；將水溶性藥物加入至純水中，超聲以完全溶解作為水相溶液；所述脂質材料為磷脂和膽固醇的混合物，其混合的質量百分比為3:1-20:1，所述水溶性藥物能在純水中充分溶解，且溶解度不低于10mg/ml；

（2）將醇相溶液和水相溶液分別從不同通道入口泵入到微流控芯片中進行混合，混合形成的脂質體前體溶液分散于PBS緩沖液中，同時不停攪拌；隨后旋蒸除去乙醇，得到目標脂質體；所述水溶性藥物為吲哚菁綠脂質體時，其醇相溶液和水相溶液的流速之和為1.5ml/min，醇相溶液和水相溶液的流速比為9:1，所述藥物為鹽酸吉西他濱脂質體時，其醇相溶液和水相溶液的流速之和為0.6 ml/min，醇相溶液和水相溶液的流速比為9:1；所述PBS緩沖液體積為醇相溶液的2-5倍，制備所得的脂質體粒徑在50-300 nm之間，且分布系數小于0.2。

2.根據權利要求1所述的脂質體制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述磷脂選用大豆卵磷脂S100、蛋磷脂E80、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二油酰基卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿。

3.根據權利要求1所述的脂質體制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述微流控芯片中的微結構為十字型結構，且混合處的混合模式為醇相從管道兩側包夾水相。

4.根據權利要求1所述的脂質體制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述旋蒸的條件為轉速60-120 r/min，溫度20-30℃，時間10-20 min。