[發(fā)明專利]一種抗體偶聯(lián)藥物-連接子LND1042的合成方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210559866.0 | 申請(qǐng)日： | 2022-05-20 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114874287A | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-08-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 孔令配;夏德銀;張倩倩;李海泓 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 聯(lián)寧（蘇州）生物制藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K5/062 | 分類號(hào)： | C07K5/062;A61K47/65;A61K47/68;A61P35/00 |
| 代理公司： | 蘇州瑞光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32359 | 代理人： | 李亭亭 |
| 地址： | 215028 江蘇省蘇州市*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 抗體 藥物 連接 lnd1042 合成 方法 | ||
1.一種抗體偶聯(lián)藥物-連接子LND1042的合成方法，該合成方法包括以下步驟：
將化合物VC-PAB和4-(4-馬來(lái)酰亞胺基苯基)丁酸琥珀酰亞胺酯在第一溶劑中攪拌，加入N，N′-二異丙基乙胺，反應(yīng)1.5h-2h，反應(yīng)液滴加入混合溶劑，固體析出，抽濾，烘干，得到MPB-VC-PAB；
將所述MPB-VC-PAB在第一溶劑中攪拌，加入二(對(duì)硝基苯)碳酸酯和N，N′-二異丙基乙胺反應(yīng)2.5h-4h，反應(yīng)液滴入混合溶劑，固體析出，抽濾，烘干，得到MPB-VC-PAB-PNP；
將所述PNU-TBS溶于第二溶劑中，降溫至-5至0℃加入四丁基氟化銨，反應(yīng)20-30min，分液萃取，干燥濃縮，得到化合物PNU-159682；
將所述PNU-159682溶于第三溶劑，加入二(對(duì)硝基苯)碳酸酯，冰水?dāng)嚢杞禍?-5℃，加入三乙胺、檢測(cè)原料轉(zhuǎn)化完全，得到中間體PNU-PNP，加入N，N′-二甲基乙二胺，0-5℃反應(yīng)1h-2h，檢測(cè)體系反應(yīng)完畢，反應(yīng)液濃縮，中壓反相過(guò)柱純化凍干，得到化合物PNU-DMAE；
將所述MPB-VC-PAB-PNP和所述PNU-DMAE溶于第一溶劑中，冰浴降溫0-5℃攪拌5-10min，加入N，N′-二異丙基乙胺，自然升溫20-25℃反應(yīng)2-3h，檢測(cè)原料反應(yīng)完畢，中壓反相制備，收集洗脫液，凍干，得到MPB-VC-PAB-DMAE-PNU159682。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述制備MPB-VC-PAB時(shí)，所述VC-PAB、4-(4-馬來(lái)酰亞胺基苯基)丁酸琥珀酰亞胺酯、第一溶劑、N，N′-二異丙基乙胺的混合摩爾比為1.0eq∶1.0eq-1.5eq∶10V-20V∶2.0eq-2.5eq。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述制備MPB-VC-PAB-PNP時(shí)，所述MPB-VC-PAB、第一溶劑、二(對(duì)硝基苯)碳酸酯和N，N′-二異丙基乙胺的混合摩爾比為1.0eq∶10V-20V∶1.0eq-1.5eq∶2.0eq-2.5eq。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述制備PNU-159682時(shí)，所述PNU-TBS、第二溶劑、四丁基氟化銨的混合摩爾比為1.0eq∶10V-20V∶1.0eq-3.0eq。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述制備PNU-DMAE時(shí)，所述PNU-159682、第三溶劑、二(對(duì)硝基苯)碳酸酯、三乙胺、N，N′-二甲基乙二胺的混合摩爾比為1.0eq∶10V-20V∶2.0eq-3.0eq∶2.0eq-3.0eq∶1.5eq-2.5eq。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述制備MPB-VC-PAB-DMAE-PNU159682時(shí)，所述PMPB-VC-PAB-PNP、PNU-DMAE、第一溶劑、N，N′-二異丙基乙胺的混合摩爾比為1.0eq∶1.0eq∶10V-20V∶2.0eq-3.0eq。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述第一溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述第二溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述第三溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述所述混合溶劑為乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、乙醚中的一種或幾種組合。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于聯(lián)寧（蘇州）生物制藥有限公司，未經(jīng)聯(lián)寧（蘇州）生物制藥有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買(mǎi)此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202210559866.0/1.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 識(shí)別結(jié)合了抗原的抗體與沒(méi)有結(jié)合抗原的抗體的結(jié)構(gòu)變化的抗體及其獲得方法
- 一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)藥組成物
- 抗CD3抗體、可活化抗CD3抗體、多特異性抗CD3抗體、多特異性可活化抗CD3抗體及其使用方法
- 十色抗體組合物及其在白血病淋巴瘤分型中的應(yīng)用
- 用于鑒定造血細(xì)胞亞型的用途、方法、試劑盒、組合物和抗體
- 基于小世界網(wǎng)絡(luò)搜索的孔群加工路徑優(yōu)化方法
- 一種快速診斷家族性噬血細(xì)胞綜合征3型的試劑盒及其應(yīng)用
- 腫瘤患者免疫細(xì)胞功能評(píng)估試劑盒及評(píng)估方法
- 自身抗體的定量方法
- 抗體組合物及其篩查髓系疾病及檢測(cè)免疫檢查點(diǎn)的應(yīng)用
- 半導(dǎo)體裝置及其制造方法
- 一種抗腫瘤藥物L(fēng)ND1026-034及其合成方法
- 一種基于閃電網(wǎng)絡(luò)的通道進(jìn)行交易的方法及系統(tǒng)
- 一種靶向腫瘤細(xì)胞線粒體的肽基納米藥物及其制備方法與應(yīng)用
- 一種用于抗體偶聯(lián)藥物的雙臂中間體LND1037的合成方法
- 一種用于抗體偶聯(lián)藥物的連接子LND1088的合成方法
- 一種用于抗體偶聯(lián)藥物連接子LND1067的合成方法
- 一種抗體偶聯(lián)藥物連接子的中間體LND1067-L1的合成方法
- 一種抗體偶聯(lián)藥物的中間體LND1035的合成方法
- 一種抗體偶聯(lián)藥物-連接子LND1042的合成方法
