[發明專利]一種新型金納米粒子的制備方法及其在治療腫瘤中的應用

有效

• 申請號: 202210557913.8
• 申請日: 2022-05-19
• 公開（公告）號: CN115192706B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 趙宏;王子曦;蔡建強;陳啟晨
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/54;A61K47/62;A61K47/69;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y10/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

本發明公開了一種新型金納米粒子的制備方法及其在治療腫瘤中的應用。本發明的新型金納米粒子為AuNRs@mSiOsubgt;2/subgt;@DOTA?TATE，由包覆了介孔二氧化硅的AuNRs與DOTA?TATE連接制備而成，經相關實驗驗證，本發明所制備的AuNRs@mSiOsubgt;2/subgt;@DOTA?TATE在近紅外外光照射下有更好的光熱轉換效率并且在體內和體外都具有良好的抗腫瘤作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體而言，涉及一種新型金納米粒子的制備方法及其在治療腫瘤中的應用。

背景技術

神經內分泌腫瘤(Neuroendocrine?tumours，NETs)是起源于機體全身各器官彌散神經內分泌系統的具有高度異質性的一組腫瘤。神經內分泌細胞分布于人體諸多器官和組織中，故神經內分泌腫瘤可發生于身體多個部位，常見于胃腸道、胰腺和肺等，癥狀可能與激素分泌和進入體循環的血管活性肽有關。除了上述常見部位，神經內分泌腫瘤還可出現在其他具有內分泌功能的器官，如胸腺、腎上腺、垂體、甲狀腺及甲狀旁腺等。

生長抑素受體，特別是生長抑素受體2(SSTR2)顯著表達于神經內分泌腫瘤細胞表面。SSTR2靶向診斷和治療已廣泛應用于NETs中。使用γ發射體(例如，111In)或β+發射體(例如，68Ga或64Cu)標記的生長抑素類似物(例如，酪氨酸3-辛酸(TATE))進行的SSTR成像在檢測NETs的靶點和評估治療反應方面發揮著重要作用。然而，對于NETs的治療目前尚未有完備的治療體系。

近紅外光(NIR)激活納米材料介導的光熱療法(PTT)和光動力療法(PDT)已被證明是治療各種腫瘤的有效方法。金納米材料，特別是具有各向異性結構的金納米棒(AuNRs)，具有高比表面積、近紅外輻射下可調節的局部表面等離子體共振效應、易于表面修飾等優良特性。AuNRs是研究最深入的納米材料之一，也是用于PTT和PDT的最有效的納米介質之一。然而，AuNRs及其制備過程中使用的表面活性劑(十六烷基三甲基溴化銨，CTAB)具有潛在的生物毒性。此外，裸露的AuNRs具有載藥量低的缺點。開發毒性小、載藥量高、生物相容性好的納米材料用于NETs的治療具有重要的意義。

發明內容

本發明針對現有技術存在的問題，提供了一種新型金納米粒子的制備方法及其在治療腫瘤中的應用。

本發明的上述目的通過以下技術方案實現：

本發明的第一方面提供了一種新型金納米粒子，所述新型金納米粒子為AuNRs@mSiO₂@DOTA-TATE。

進一步，AuNRs@mSiO₂@DOTA-TATE是將制備的AuNR用介孔二氧化硅包覆，制成AuNRs@mSiO₂，然后與DOTA-TATE連接而成。

進一步，制備AuNRs的方法包括：將金種子溶液加入到HauCl₄、CTAB、AgNO₃和AA的處理液中攪拌。

進一步，金種子溶液的制備方法包括：將HauCl₄與CTAB混合，然后加入NaBH₄獲得金種子溶液。

進一步，介孔二氧化硅包覆AuNR的方法如下：

將AuNR溶液加入NaOH和TEOS反應，離心獲得反應產物；

加入HCl攪拌，加熱回流，離心獲得AuNRs@mSiO₂。

進一步，加入HCl之前將反應產物分散在乙醇中。

進一步，AuNRs@mSiO₂@DOTA-TATE的制備方法包括：