[發明專利]一種可見光和水促進的高烯丙基胺類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202210497439.4
• 申請日: 2022-05-09
• 公開（公告）號: CN114874105B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發明（設計）人: 于曉強;侯曉麗;包明
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07C227/16
• 分類號: C07C227/16;C07D217/04;C07C229/30
• 代理公司: 遼寧鴻文知識產權代理有限公司 21102
• 代理人: 許明章;王海波

本發明屬于有機合成技術領域，公開了一種可見光和水促進的高烯丙基胺類化合物的制備方法。該方法以N?芳基四氫異喹啉或2?[(4?甲基苯基)氨基]乙酸乙酯與烯丙基三氟硼酸鉀鹽為反應底物，在胺的α位發生烯丙基化反應，生成高烯丙基胺類化合物。該反應無需使用光催化劑，可見光和水促進反應的進行，操作步驟簡單，反應條件對環境友好，官能團耐受性好，底物適用范圍廣。

技術領域

本發明屬于醫藥和化工中間體及相關化學技術領域，涉及一種可見光和水促進的高烯丙基胺類化合物的制備方法。

背景技術

太陽光是人類生存的先決條件，而且便宜易得、清潔可再生，被認為是最理想的能源。光催化是一種清潔無污染、反應條件溫和的合成技術，常常能避免了一些強氧化還原試劑或其他有毒物質的使用，在很大程度上能夠滿足了人們對能源和環境的要求。

高烯丙基胺骨架結構廣泛存在于各種天然產物和藥物分子中，并且很多這類化合物具有重要生物活性。例如，Eponemycin是一種蛋白酶抑制劑，可以用于治療癌癥；隱霉素337是強效抗腫瘤抗生素隱霉素的類似物。

傳統合成高烯丙基胺類化合物的方法主要是交叉脫氫偶聯(CDC)反應：直接利用胺類化合物氮的α位上的氫與另一含有氫的底物，在氧化條件下，進行脫氫偶聯反應得到高烯丙基胺類化合物[參見：Zhiping Li and Chao-Jun Li.J.Am.Chem.Soc.,2004,126,11810.]，該方法雖然底物適用性較廣，便捷高效，但是存在需要過渡金屬催化劑，反應條件苛刻等缺點。其他的合成方法也存在著總產率低、底物適用范圍小等缺點[參見：(a)LangS.B.,O'Nele K.M.,Tunge J.A.,J.Am.Chem.Soc.,2014,136,13606.(b)Xuan J.,ZengT.T.,Alper,H.,et al.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2015,54,1625.(c)Zheng J.,BreitB.,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2019,58,3392.]。

發明內容

本發明提供了一種高烯丙基胺類化合物的制備方法，該方法在溫和條件下即可得到較高收率，水作為添加劑促進反應，底物兼容性好。

本發明的技術方案：

一種可見光和水促進的高烯丙基胺類化合物的制備方法，以N-芳基四氫異喹啉類化合物或2-[(4-甲基苯基)氨基]乙酸乙酯、與烯丙基三氟硼酸鉀鹽為原料，在可見光和水存在的條件下，促進合成了高烯丙基胺類化合物，合成路線如下：

式中：R¹為甲基、氰基、溴；R²為甲氧基；

反應無需光催化劑，水作為添加劑促進反應。

溶劑為乙腈、四氫呋喃中的一種或兩種混合。N-芳基四氫異喹啉類化合物或2-[(4-甲基苯基)氨基]乙酸乙酯在溶劑中的摩爾濃度為0.08mmol/mL。

N-芳基四氫異喹啉類化合物或2-[(4-甲基苯基)氨基]乙酸乙酯與烯丙基三氟硼酸鉀鹽的的摩爾比為1:2。

反應溫度為室溫，反應時間為8h～12h。

本發明的有益效果是該反應使用可見光和水促進反應，清潔無污染，反應條件溫和，操作和后處理簡單，底物兼容性好。

附圖說明

圖1是實施例1中1-烯丙基-2-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的¹H核磁譜圖。

圖2是實施例2中1-烯丙基-2-間甲苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的¹H核磁譜圖。

圖3是實施例3中1-烯丙基-2-對甲苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的¹H核磁譜圖。